Studio di KBA1412 in partecipanti con tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
• Tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente e/o citologicamente refrattari alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
• Per le parti B e C, i pazienti per i quali l'anti-PD-1 o il ligando anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-L1) sono il SOC devono essere progrediti con queste terapie prima di essere idonei per l'arruolamento nelle parti B e C. Pazienti non può aver ricevuto più di un regime basato su anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Malattia accessibile per l'agobiopsia del nucleo sia prima che dopo il trattamento con KBA1412. Le biopsie saranno obbligatorie per i pazienti con melanoma e richieste per altri tipi di tumore a seconda della fattibilità dell'ottenimento del tessuto.
• Malattia misurabile definita come: Almeno 1 lesione di ≥10 mm nel diametro più lungo per un non linfonodo o ≥15 mm nel diametro dell'asse corto per un linfonodo misurabile in serie secondo iRECIST mediante TC/MRI e non essere utilizzato per biopsie accoppiate durante lo studio.
• ECOG Performance Status di 0-1.
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.

• Trattamento precedente con:

  • Qualsiasi chemioterapia, terapia antitumorale con piccole molecole o farmaco o dispositivo sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione del trattamento in studio
  • Agenti biologici (inclusi anticorpi monoclonali) entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
  • Radiazioni, entro 14 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
  • Il trattamento con nitrosouree o mitomicina C richiede un periodo di sospensione di 42 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio
  • Anticorpo anti-CD40 o con ligando della tirosina chinasi 3 simile a FMS (FLT3L)
  • KBA1412.
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Escluso il tumore primario che ha portato all'arruolamento in questo studio, qualsiasi altro tumore maligno attivo (ad eccezione del melanoma in situ trattato definitivamente, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della vescica o della cervice) entro 24 mesi prima di somministrazione del trattamento in studio.
• Tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC) non trattato.
• Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane o corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/giorno (equivalenti a prednisone) entro 2 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
• - Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, ad es. incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio, nei 6 mesi precedenti la somministrazione del trattamento in studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classe ≥III della New York Heart Association [NYHA]) o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci .
• Storia di un evento di sanguinamento maggiore (che richiede una trasfusione di sangue >2 unità) non correlato a un tumore nei 12 mesi precedenti la somministrazione del trattamento in studio.

• In corso Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Tossicità di grado ≥2 correlata a un agente antitumorale precedentemente somministrato con le seguenti eccezioni:

  • Neuropatia o alopecia di grado 2 CTCAE
  • Endocrinopatia immuno-correlata di grado 2 CTCAE attribuita a un inibitore del checkpoint e controllata con la sola sostituzione ormonale.