KBA1412-tutkimus osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
keskiviikko 24. syyskuuta 2025 päivittänyt: Kling Biotherapeutics B.V.
Vaihe I, ensimmäinen ihmisille, monikeskus, avoin, annoksen nostaminen, jota seuraa laajennusvaiheen kliininen tutkimus KBA1412:sta annettuna monoterapiana tai yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa aikuisilla, joilla on edenneitä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida KBA1412:n, potilasperäisen, täysin ihmisperäisen, CD9:ään kohdistuvan monoklonaalisen vasta-aineen, turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliiniseen tutkimukseen osallistumisesta kiinnostuneelle potilaalle tiedotetaan tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä. Kaikille kirjallisen tietoisen suostumuksen antaville potilaille suoritetaan 3 viikon seulontajakso, jossa selvitetään heidän kelpoisuutensa tutkimukseen.
Potilaat saavat KBA1412:ta tai KBA1412:ta yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Dutch Cancer Institute AVL
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- University Hospital Leiden (LUMC)
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Erasmus Medical Center Rotterdam
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp
-
Ghent, Belgia, 9000
- University Hospital Ghent
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta.
- Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
- Osien B ja C osalta potilaiden, joille anti-PD-1 tai anti-ohjelmoitu solukuoleman ligandi 1 (anti-PD-L1) on SOC, olisi pitänyt edetä näissä hoidoissa ennen kuin he ovat kelvollisia osiin B ja C. Potilaat eivät ole saaneet useampaa kuin yhtä anti-PD-1- tai anti-PD-L1-pohjaista hoito-ohjelmaa.
- Tauti, johon päästään ydinneulan biopsiaan sekä ennen että jälkihoitoa KBA1412:lla. Biopsiat ovat pakollisia potilaille, joilla on melanooma, ja vaaditaan muilta kasvaintyypeiltä riippuen kudoksen hankinnan mahdollisuudesta.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on ≥10 mm ei-imusolmukkeen pisimmässä halkaisijassa tai ≥15 mm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa iRECISTin mukaan CT/MRI:llä ja ei käyttää paribiopsia-tutkimuksissa.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
Aikaisempi hoito:
- Mikä tahansa kemoterapia, syövän vastainen pienimolekyylinen hoito tai tutkimuslääke tai laite 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon antamista
- Biologiset aineet (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet) 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon antamista
- Säteily 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista
- Hoito nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä edellyttää 42 päivän huuhtoutumisaikaa ennen tutkimushoidon antamista
- Anti-CD40-vasta-aine tai FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 -ligandi (FLT3L)
- KBA1412.
- Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- Lukuun ottamatta primaarista kasvainta, joka johtaa tähän tutkimukseen, kaikki muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ) 24 kuukauden kuluessa ennen tutkia hoidon hallintoa.
- Hoitamaton primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana tai systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksilla, jotka ylittävät 10 mg/vrk (prednisonia ekvivalentti) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon antamista, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka ≥ III) tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä .
- Suuri verenvuototapahtuma (vaatii >2 yksikön verensiirron), joka ei liity kasvaimeen 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon antamista.
Jatkuvat yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) Asteen ≥2 toksisuus, joka liittyy aiemmin annettuun syöpälääkkeeseen seuraavin poikkeuksin:
- CTCAE:n asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö
- CTCAE:n asteen 2 immuunijärjestelmään liittyvä endokrinopatia, joka johtuu tarkistuspisteen estäjästä ja jota kontrolloidaan pelkällä hormonikorvauksella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A, annoksen nosto monoterapia
KBA1412-monoterapia, annettuna laskimoon, Q3W, useita annostasoja
|
Osa A, B, C
|
|
Kokeellinen: Osa B, laajentava monoterapia
KBA1412-monoterapia, annettuna suonensisäisesti, Q3W, kiinteänä annoksena annoksen korotusvaiheessa määritettynä (osa A)
|
Osa A, B, C
|
|
Kokeellinen: Osa C, laajentava yhdistelmähoito
KBA1412 yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa suonensisäisesti annettuna, Q3W, KBA1412 kiinteänä annoksena annoksen korotusvaiheessa määritettynä (osa A), pembrolitsumabi kiinteänä annoksena
|
Osa A, B, C
Vain osa C
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A & B & C: AE:n esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden seuranta tutkimukseen osallistumisen aikana kunkin osallistujan osalta
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Osa A: DLT:iden taajuus ja tyyppi CTCAE v5.0:lla
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 hoitopäivää
|
DLT määritellään haittatapahtumaksi, joka ei liity taudin etenemiseen, välittömään sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin ja joka esiintyy ensimmäisen 21 hoitopäivän aikana.
Nämä tapahtumat luokitellaan CTCAE v5.0:n mukaan
|
Ensimmäiset 21 hoitopäivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kasvainvaste KBA1412-monoterapialle (osa B) tai KBA1412:lle yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa C)
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
|
Kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien mukainen vaste (iRECIST)
|
Noin 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on kasvainvastainen vaste KBA1412-monoterapialle
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
|
Kiinteiden kasvaimien immuunivasteen arviointikriteerien mukainen vaste (iRECIST)
|
Noin 24 viikkoa
|
|
KBA1412-monoterapian (osa A ja B) ja KBA1412:n farmakokinetiikka yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa C), pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
|
KBA1412:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala arvioidaan kaikilta osallistujilta
|
Noin 24 viikkoa
|
|
Anti-KBA1412-vasta-aineiden ilmaantuvuus ja esiintyvyys KBA1412-monoterapiassa (osa A ja B) ja KBA1412 yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa C)
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
|
KBA1412:n vasta-aineiden (lääkevasta-aineiden) kehittyminen arvioidaan kaikille osallistujille
|
Noin 24 viikkoa
|
|
Muutos biomarkkereissa KBA1412-monoterapialle (osa A ja B) ja KBA1412:lle yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa C) ennen ja jälkeen annosta kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
|
Muutokset KBA1412:n farmakodynaamisissa ominaisuuksissa ennen ja jälkeen annosta immuunijärjestelmän infiltraatiossa, aktivaatiossa ja sytotoksisuudessa arvioituna immunohistokemialla
|
Noin 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 15. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 25. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KBA1412-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .