Исследование KBA1412 у участников с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
• Гистологически и/или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, рефрактерные к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.
• Что касается частей B и C, пациенты, для которых анти-PD-1 или лиганд 1 запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1) являются SOC, должны были прогрессировать на этих терапиях, прежде чем они будут соответствовать требованиям для включения в части B и C. Пациенты не может получать более одной схемы на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1.
• Болезнь доступна для пункционной биопсии как до, так и после лечения KBA1412. Биопсия будет обязательной для пациентов с меланомой и обязательной для других типов опухолей в зависимости от возможности получения ткани.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как: по крайней мере 1 поражение ≥10 мм в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или ≥15 мм в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, которое серийно измеряется в соответствии с iRECIST с использованием КТ/МРТ и не будет использоваться для парных биопсий в ходе исследования.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Критерий исключения:

• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.

• Предшествующее лечение:

  • Любая химиотерапия, низкомолекулярная противораковая терапия или исследуемое лекарство или устройство в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата
  • Биологические агенты (включая моноклональные антитела) в течение 28 дней до назначения исследуемого препарата
  • Облучение в течение 14 дней до введения исследуемого препарата
  • Лечение нитромочевиной или митомицином С требует 42-дневного вымывания перед введением исследуемого препарата.
  • Антитело к CD40 или с FMS-подобным лигандом тирозинкиназы 3 (FLT3L)
  • КБА1412.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до назначения исследуемого лечения.
• Исключая первичную опухоль, приведшую к включению в данное исследование, любое другое активное злокачественное новообразование (за исключением полностью пролеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ мочевого пузыря или шейки матки) в течение 24 месяцев до начала исследования. изучение лечения.
• Нелеченное первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС).
• Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель или системных кортикостероидов в дозах, превышающих 10 мг/сутки (эквивалент преднизолона) в течение 2 недель до назначения исследуемого препарата.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до назначения исследуемого препарата.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, например, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до назначения исследуемого препарата, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥III по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения. .
• История крупного кровотечения (требующего переливания крови > 2 единиц), не связанного с опухолью, в течение 12 месяцев до назначения исследуемого препарата.

• Текущие общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) Токсичность ≥2 степени, связанная с ранее введенным противоопухолевым средством, со следующими исключениями:

  • Невропатия или алопеция 2 степени по CTCAE
  • Иммунозависимая эндокринопатия 2 степени по CTCAE, связанная с ингибитором контрольной точки и контролируемая только заместительной гормональной терапией.