Studie van KBA1412 bij deelnemers met geavanceerde solide kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar.
• Histologisch en/of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
• Voor deel B en C geldt dat patiënten voor wie anti-PD-1 of anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (anti-PD-L1) de SOC is, vorderingen moeten hebben gemaakt met deze therapieën voordat ze in aanmerking komen voor opname in deel B en C. Patiënten niet meer dan één op anti-PD-1 of anti-PD-L1 gebaseerd regime hebben gekregen.
• Ziekte toegankelijk voor kernnaaldbiopsie zowel voor als na de behandeling met KBA1412. Biopsieën zullen verplicht zijn voor patiënten met melanoom en vereist voor andere tumortypes, afhankelijk van de haalbaarheid van het verkrijgen van weefsel.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als: Ten minste 1 laesie van ≥10 mm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier of ≥15 mm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens iRECIST met behulp van CT/MRI en niet worden gebruikt voor gepaarde biopsieën tijdens het onderzoek.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.

• Voorafgaande behandeling met:

  • Elke chemotherapie, therapie met kleine moleculen tegen kanker of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling
  • Biologische agentia (waaronder monoklonale antilichamen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling
  • Straling, binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
  • Behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine C vereist een wash-out van 42 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling
  • Anti-CD40-antilichaam of met FMS-achtige tyrosinekinase 3-ligand (FLT3L)
  • KBA1412.
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling.
• Met uitsluiting van de primaire tumor die tot deelname aan dit onderzoek heeft geleid, elke andere actieve maligniteit (behalve voor definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de blaas of cervix) binnen 24 maanden voorafgaand aan studie behandeladministratie.
• Onbehandelde primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken of systemische corticosteroïden in doses van meer dan 10 mg/dag (prednison-equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, bijv. cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct, binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling, onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥III), of onstabiele hartritmestoornis die medicatie vereist .
• Voorgeschiedenis van een ernstige bloeding (waarvoor een bloedtransfusie van >2 eenheden nodig was) die geen verband hield met een tumor binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.

• Lopende Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≥2 toxiciteit gerelateerd aan een eerder toegediend antikankermiddel met de volgende uitzonderingen:

  • CTCAE Graad 2 neuropathie of alopecia
  • CTCAE Graad 2 immuungerelateerde endocrinopathie toegeschreven aan een checkpointremmer en onder controle gehouden met alleen hormoonvervanging.