Estudo de KBA1412 em participantes com tumores malignos sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
• Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente e/ou citologicamente, refratários à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
• Para as Partes B e C, os pacientes para os quais anti-PD-1 ou anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1) são o SOC devem ter progredido nessas terapias antes de serem elegíveis para inscrição nas Partes B e C. Pacientes não pode ter recebido mais de um regime baseado em anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Doença acessível para biópsia por agulha grossa pré e pós-tratamento com KBA1412. As biópsias serão obrigatórias para pacientes com melanoma e necessárias para outros tipos de tumor, dependendo da viabilidade de obtenção de tecido.
• Doença mensurável definida como: Pelo menos 1 lesão de ≥10 mm no diâmetro mais longo para um linfonodo não linfático ou ≥15 mm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que é mensurável em série de acordo com iRECIST usando CT/MRI e não ser usado para biópsias pareadas no estudo.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Função hematológica, renal e hepática adequadas

Critério de exclusão:

• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.

• Tratamento prévio com:

  • Qualquer quimioterapia, terapia de moléculas pequenas anticancerígenas ou medicamento ou dispositivo experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do tratamento do estudo
  • Agentes biológicos (incluindo anticorpos monoclonais) dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo
  • Radiação, dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo
  • O tratamento com nitrosouréias ou mitomicina C requer uma pausa de 42 dias antes da administração do tratamento do estudo
  • Anticorpo anti-CD40 ou com ligante de tirosina quinase 3 semelhante a FMS (FLT3L)
  • KBA1412.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
• Excluindo o tumor primário que levou à inclusão neste estudo, qualquer outra malignidade ativa (exceto para melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ da bexiga ou colo do útero) dentro de 24 meses antes da estudar a administração do tratamento.
• Malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) não tratada.
• Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas ou corticosteroides sistêmicos em doses superiores a 10 mg/dia (equivalente a prednisona) dentro de 2 semanas antes da administração do tratamento do estudo.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da administração do tratamento do estudo.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo, acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio, dentro de 6 meses antes da administração do tratamento do estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (Classe ≥III da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia cardíaca instável que requer medicação .
• História de um evento hemorrágico importante (requerendo uma transfusão de sangue de > 2 unidades) não relacionado a um tumor dentro de 12 meses antes da administração do tratamento do estudo.

• Critérios de terminologia comum em andamento para eventos adversos (CTCAE) Grau ≥2 toxicidade relacionada a um agente anticancerígeno administrado anteriormente com as seguintes exceções:

  • Neuropatia ou alopecia de grau 2 CTCAE
  • Endocrinopatia relacionada ao sistema imunológico de grau 2 CTCAE atribuída a um inibidor de checkpoint e controlada apenas com reposição hormonal.