Studie fáze II karfilzomibu, pomalidomidu a dexametazonu u pacientů s myelomem, u kterých došlo k relapsu nebo progresi po karfilzomibu, lenalidomidu a dexametazonu (KMM2002)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 20 do 80 let
2. Relaps nebo progrese mnohočetného myelomu po léčbě karfilzomibem/lenalidomidem/dexamethasonem (KRd)
3. Léčba KRd 12 nebo více cyklů a udržovací léčba lenalidomidem po dobu alespoň 6 měsíců nebo KRd 4-6 cyklů následovaná ASCT a udržovací léčbou lenalidomidem po dobu alespoň 6 měsíců

4. Měřitelná nemoc

   • Sérový M-protein ≥ 1 g/dl (10 g/l)
   • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hod
   • Test sérové ​​FLC: rozdíl FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální (poměr KL < 0,26 nebo > 1,65), pokud sérové ​​EP nebo EP v moči nelze měřit

5. Přiměřené funkce orgánů

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Krevní destičky ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l, pokud je postižení myelomu > 50 % v kostní dřeni)
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo sérový Cr < 3,0 g/dl
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST a ALT ≤ 3 x ULN
6. Výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group 0~2
7. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
8. Písemný informovaný souhlas
9. Předchozí léčba bortezomibem

10. Pacienti, kteří splňují následující kritéria

    • Pokud žena v plodném věku

      • Ženy, které jsou ochotny používat dvě spolehlivé metody antikoncepce od 4 týdnů před podáním studovaného léčiva, zatímco dostávají, dočasně přeruší podání a 4 týdny po podání studovaného léčiva.
      • Ženy, které mají negativní těhotenský test s minimální citlivostí 25 IU/ml pod lékařským dohledem

    • Pro muže Muži, kteří souhlasí s tím, že se zdrží absolutní abstinence nebo budou používat správnou metodu antikoncepce po celou dobu léčby a 28 dní po poslední dávce

      • Ženy v plodném věku Ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, ženy, které neprodělaly spontánní menopauzu po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruují kdykoli během posledních 24 měsíců. Amenorea po chemoterapii však nevylučuje možnost těhotenství).
      • Správná metoda antikoncepce
    • Velmi účinný způsob Nitroděložní tělísko, hormonální terapie (hormonální implantát, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel, depotní injekce medroxyprogesteron acetátu, tablety obsahující progesteron k inhibici ovulace), podvázání vejcovodů, křečové žíly u mužů
    • Efektivní způsob použití pánského kondomu, diafragmová metoda, krční čepice

Kritéria vyloučení:

1. Nehematologická toxicita 3. až 4. stupně karfilzomibu během předchozí léčby karfilzomibem
2. Předchozí léčba pomalidomidem
3. Hypersenzitivita na thalidomid nebo lenalidomid
4. Předchozí refrakternost na karfilzomib podle kritérií IMWG
5. Infarkt myokardu do 6 měsíců, srdeční selhání NYHA třídy III~IV, nekontrolovaná ventrikulární arytmie, těžká obstrukční choroba koronárních tepen
6. Aktivní infekce 14 dní před léčbou
7. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako průměrný systolický krevní tlak >= 160 mmHg nebo diastolický >= 100 mmHg) nebo diabetes (HbA1c > 7,0 %)
8. HIV, HBV, HCV infekce (výjimka, pokud je dostatečně kontrolována HBV (nedetekovatelná HBV DNA (< 20 IU/ml nebo souběžné užívání antivirotika), HCV)
9. Závažné nebo nekontrolované zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo psychiatrické poruchy, které mohou podle uvážení lékaře bránit účasti ve studii
10. Kontraindikace k některým požadovaným souběžným lékům nebo podpůrné léčbě, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce
11. Diagnóza jiného maligního onemocnění kromě myelomu do 5 let. Výjimkou jsou správně léčené nemelanomatózní karcinomy kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie, karcinom prostaty, které nevyžadují léčbu, nebo správně excidované dobře diferencované karcinomy štítné žlázy.
12. Těhotné nebo kojící ženy
13. Waldenstroemova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo plazmatická leukémie, amyloidóza lehkého řetězce
14. ejekční frakce LK < 40 %