カーフィルゾミブ、レナリドマイド、およびデキサメタゾン後に再発または進行した骨髄腫患者に対するカーフィルゾミブ、ポマリドマイド、およびデキサメタゾンの第 II 相試験 (KMM2002)

包含基準:

1. 20歳から80歳までの年齢
2. カーフィルゾミブ/レナリドミド/デキサメタゾン（KRd）治療後の多発性骨髄腫の再発または進行
3. KRd 治療 12 サイクル以上およびレナリドミド維持療法を少なくとも 6 か月間、または KRd 4 ～ 6 サイクルに続いて ASCT およびレナリドミド維持療法を少なくとも 6 か月間

4. 測定可能な疾患

   • 血清Mタンパク質≧1g/dL（10g/L）
   • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
   • 血清FLCアッセイ：血清EPまたは尿EPが測定できない場合、血清FLC比が異常（KL比<0.26または> 1.65）の場合、FLC≧10mg/dL（100mg/L）の差

5. 適切な臓器機能

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   • 血小板≧50×109/L（骨髄腫の関与が50％を超える場合は≧30×109/L）
   • ヘモグロビン≧8.0g/dL
   • クレアチニンクリアランス≧30mL/分または血清Cr＜3.0g/dL
   • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
   • -ASTおよびALT ≤ 3 x ULN
6. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス スケール 0~2
7. 3か月以上の平均余命
8. 書面によるインフォームドコンセント
9. -ボルテゾミブによる以前の治療

10. 以下の基準を満たす患者

    • 出産適齢期の女性なら

      • 治験薬投与4週間前から、投与中、投与一時停止、治験薬投与後4週間の2つの確実な避妊法を希望する女性。
      • 医学的管理下で最低感度25 IU/mLの妊娠検査陰性の女性

    • 男性の場合 治療期間中および最終投与から28日間、絶対禁酒または適切な避妊法を使用することに同意する男性

      • 妊娠可能年齢の女性 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない女性、少なくとも 24 か月連続して自然閉経を経験していない女性 (つまり、過去 24 か月間に月経があった場合)。 ただし、化学療法後の無月経は妊娠の可能性を排除するものではありません）。
      • 正しい避妊方法
    • 非常に効果的な方法子宮内器具、ホルモン療法（ホルモンインプラント、レボノルゲストレルを放出する子宮内システム、酢酸メドロキシプロゲステロンデポ注射、排卵を阻害するプロゲステロンを含む錠剤）、卵管結紮、男性の静脈瘤
    • 効果的な方法 男性用コンドームの使用、横隔膜法、子宮頸管キャップ

除外基準:

1. 以前のカーフィルゾミブ治療中のカーフィルゾミブによるグレード 3～4 の非血液毒性
2. ポマリドマイドによる前治療
3. サリドマイドまたはレナリドマイドに対する過敏症
4. -IMWG基準によるカーフィルゾミブに対する以前の難治性
5. 6ヶ月以内の心筋梗塞、NYHA Class III~IVの心不全、制御不能な心室性不整脈、重度の冠動脈閉塞症
6. -治療の14日前の活動的な感染
7. コントロール不良の高血圧（平均収縮期血圧 >= 160 mmHg または拡張期血圧 >= 100 mmHg として定義）または糖尿病（HbA1c > 7.0%）
8. HIV、HBV、HCV感染（適切に制御されたHBVの場合を除く（HBV DNAが検出されない（< 20 IU/mLまたは抗ウイルス剤の同時使用）、HCV）
9. -重度または管理されていない病状、検査室の異常、または精神障害 医師の裁量による研究への参加を妨げる可能性があります
10. -必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌 すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、抗ウイルス薬、または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性を含む
11. 5年以内に骨髄腫以外の他の悪性疾患と診断された。 例外は、適切に治療された非黒色腫性皮膚がん、子宮頸部上皮内腫瘍、治療を必要としない前立腺がん、または適切に切除された高分化型甲状腺がんです。
12. 妊娠中または授乳中の女性
13. ヴァルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、または形質細胞白血病、軽鎖アミロイドーシス
14. 左室駆出率 < 40%