Исследование фазы II карфилзомиба, помалидомида и дексаметазона у пациентов с миеломой, у которых был рецидив или прогрессирование после применения карфилзомиба, леналидомида и дексаметазона (KMM2002)

Критерии включения:

1. Возраст от 20 до 80 лет
2. Рецидив или прогрессирование множественной миеломы после лечения карфилзомибом/леналидомидом/дексаметазоном (KRd)
3. Лечение KRd 12 циклов или более и поддерживающая терапия леналидомидом в течение не менее 6 месяцев или KRd 4-6 циклов с последующей ASCT и поддерживающей терапией леналидомидом в течение не менее 6 месяцев

4. Измеримое заболевание

   • Сывороточный М-белок ≥ 1 г/дл (10 г/л)
   • М-белок в моче ≥ 200 мг/24 ч
   • Анализ СЛЦ в сыворотке: разница СЛЦ ≥ 10 мг/дл (100 мг/л) при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально (коэффициент KL < 0,26 или > 1,65), если EP в сыворотке или моче не поддается измерению.

5. Адекватные функции органов

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
   • Тромбоциты ≥ 50 x 109/л (≥ 30 x 109/л, если поражение костного мозга > 50% миеломы)
   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин или сывороточный Cr <3,0 г/дл
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН
   • АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН
6. Шкала эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0–2
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
8. Письменное информированное согласие
9. Предшествующая терапия бортезомибом

10. Пациенты, соответствующие следующим критериям

    • Если женщина детородного возраста

      • Женщины, которые готовы использовать два надежных метода контрацепции за 4 недели до введения исследуемого препарата, во время приема, временно приостановив прием, и через 4 недели после введения исследуемого препарата.
      • Женщины с отрицательным результатом теста на беременность с минимальной чувствительностью 25 МЕ/мл, находящиеся под медицинским наблюдением.

    • Для мужчин Мужчины, которые согласны воздерживаться от полного воздержания или использовать надлежащий метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы

      • Женщины детородного возраста Женщины, не перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, женщины, у которых не было спонтанной менопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. менструации в любое время в течение последних 24 месяцев. Однако аменорея после химиотерапии не исключает возможности беременности).
      • Правильный метод контрацепции
    • Очень эффективный способ Внутриматочная спираль, гормональная терапия (гормональный имплантат, внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел, инъекция депо медроксипрогестерона ацетата, таблетки, содержащие прогестерон для подавления овуляции), перевязка маточных труб, варикозное расширение вен у мужчин
    • Эффективный способ Использование мужского презерватива, метод диафрагмы, цервикальный колпачок

Критерий исключения:

1. Негематологическая токсичность карфилзомиба 3–4 степени во время предыдущего лечения карфилзомибом
2. Предшествующая терапия помалидомидом
3. Повышенная чувствительность к талидомиду или леналидомиду
4. Предыдущая рефрактерность к карфилзомибу в соответствии с критериями IMWG
5. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, сердечная недостаточность III–IV класса по NYHA, неконтролируемая желудочковая аритмия, тяжелая обструктивная болезнь коронарных артерий
6. Активная инфекция за 14 дней до лечения
7. Неконтролируемая гипертензия (определяется как среднее систолическое артериальное давление >= 160 мм рт. ст. или диастолическое >= 100 мм рт. ст.) или диабет (HbA1c > 7,0%)
8. ВИЧ, ВГВ, ВГС-инфекция (за исключением адекватно контролируемого ВГВ (неопределяемая ДНК ВГВ (< 20 МЕ/мл или одновременное применение противовирусного препарата), ВГС)
9. Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния, лабораторные отклонения или психические расстройства, которые могут помешать участию в исследовании по усмотрению врача.
10. Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за ранее существовавших легочных или сердечных нарушений.
11. Диагноз другого злокачественного заболевания, кроме миеломы, в течение 5 лет. Исключением являются должным образом пролеченные немеланомные раки кожи, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, рак предстательной железы, которые не требуют лечения, или правильно удаленные высокодифференцированные раки щитовидной железы.
12. Беременные или кормящие женщины
13. Макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS или лейкемия плазматических клеток, амилоидоз легких цепей
14. Фракция выброса ЛЖ < 40%