Phase-II-Studie mit Carfilzomib, Pomalidomid und Dexamethason für Myelompatienten, die nach Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason einen Rückfall oder eine Progression hatten (KMM2002)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 20 bis 80 Jahren
2. Rückfall oder Fortschreiten des multiplen Myeloms nach Behandlung mit Carfilzomib/Lenalidomid/Dexamethason (KRd)
3. KRd-Behandlung 12 Zyklen oder mehr und Lenalidomid-Erhaltungstherapie für mindestens 6 Monate oder KRd 4-6 Zyklen gefolgt von ASCT und Lenalidomid-Erhaltungstherapie für mindestens 6 Monate

4. Messbare Krankheit

   • Serum-M-Protein ≥ 1 g/dl (10 g/l)
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 h
   • Serum-FLC-Assay: Differenz von FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal (KL-Verhältnis < 0,26 oder > 1,65), wenn Serum-EP oder Urin-EP nicht messbar sind

5. Angemessene Organfunktionen

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Thrombozyten ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l, wenn die Myelombeteiligung > 50 % im Knochenmark beträgt)
   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/Minute oder Serum-Cr < 3,0 g/dl
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST und ALT ≤ 3 x ULN
6. Leistungsskala 0–2 der Eastern Cooperative Oncology Group
7. Lebenserwartung länger als 3 Monate
8. Schriftliche Einverständniserklärung
9. Vortherapie mit Bortezomib

10. Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen

    • Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter

      • Frauen, die bereit sind, ab 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während der Einnahme, der vorübergehenden Unterbrechung der Verabreichung und 4 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
      • Frauen, die einen negativen Schwangerschaftstest mit einer minimalen Sensitivität von 25 IE/ml unter ärztlicher Behandlung haben

    • Für Männer Männer, die zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und 28 Tage nach der letzten Dosis auf absolute Abstinenz zu verzichten oder eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden

      • Frauen im gebärfähigen Alter Frauen, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine spontane Menopause hatten (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt während der letzten 24 Monate menstruierten. Eine Amenorrhö nach Chemotherapie schließt jedoch die Möglichkeit einer Schwangerschaft nicht aus).
      • Richtige Verhütungsmethode
    • Sehr effektive Art und Weise Intrauterinpessar, Hormontherapie (Hormonimplantat, Intrauterinsystem, das Levonorgestrel freisetzt, Medroxyprogesteronacetat-Depotinjektion, Tabletten mit Progesteron zur Hemmung des Eisprungs), Eileiterunterbindung, Krampfadern bei Männern
    • Effektiver Weg Kondomgebrauch für Männer, Diaphragmamethode, Portiokappe

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3–4 durch Carfilzomib während der vorangegangenen Behandlung mit Carfilzomib
2. Vortherapie mit Pomalidomid
3. Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid
4. Frühere Refraktärität gegenüber Carfilzomib gemäß den IMWG-Kriterien
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Herzinsuffizienz NYHA Klasse III~IV, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, schwere koronare obstruktive Erkrankung
6. Aktive Infektion mit 14 Tagen vor der Behandlung
7. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als ein durchschnittlicher systolischer Blutdruck >= 160 mmHg oder diastolischer >= 100 mmHg) oder Diabetes (HbA1c > 7,0 %)
8. HIV-, HBV-, HCV-Infektion (Ausnahme bei ausreichend kontrolliertem HBV (nicht nachweisbare HBV-DNA (< 20 IE/ml oder gleichzeitige Anwendung eines antiviralen Mittels), HCV)
9. Schwere oder unkontrollierte Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrische Störungen, die nach Ermessen des Arztes die Teilnahme an der Studie ausschließen können
10. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Flüssigkeitsintoleranz aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
11. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung außer Myelom innerhalb von 5 Jahren. Ausnahmen sind richtig behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs, zervikale intraepitheliale Neoplasien, Prostatakrebs, der keine Behandlung erfordert, oder richtig entfernter, gut differenzierter Schilddrüsenkrebs.
12. Schwangere oder stillende Frauen
13. Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder Plasmazell-Leukämie, Leichtketten-Amyloidose
14. LV-Ejektionsfraktion < 40 %