Estudo de Fase II de Carfilzomibe, Pomalidomida e Dexametasona para Pacientes com Mieloma que Recaíram ou Progrediram Após Carfilzomibe, Lenalidomida e Dexametasona (KMM2002)

Critério de inclusão:

1. Idade de 20 a 80 anos
2. Recidiva ou progressão de mieloma múltiplo após tratamento com carfilzomibe/lenalidomida/dexametasona (KRd)
3. Tratamento KRd 12 ciclos ou mais e manutenção com lenalidomida por pelo menos 6 meses ou KRd 4-6 ciclos seguidos de ASCT e manutenção com lenalidomida por pelo menos 6 meses

4. doença mensurável

   • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL (10 g/L)
   • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h
   • Ensaio de FLC sérico: diferença de FLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) desde que a taxa de FLC sérica seja anormal (razão de KL < 0,26 ou > 1,65) se EP sérico ou EP de urina não for mensurável

5. Funções adequadas dos órgãos

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L se o envolvimento do mieloma for > 50% na medula óssea)
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/minuto ou Cr sérica <3,0 g/dL
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • AST e ALT ≤ 3 x LSN
6. Escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0~2
7. Esperança de vida superior a 3 meses
8. Consentimento informado por escrito
9. Terapia prévia com bortezomibe

10. Pacientes que atendem aos seguintes critérios

    • Se uma mulher em idade fértil

      • Mulheres que estão dispostas a usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, enquanto recebem, suspendendo temporariamente a administração e 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
      • Mulheres com teste de gravidez negativo com sensibilidade mínima de 25 UI/mL sob orientação médica

    • Para homens Homens que concordam em abster-se de abstinência absoluta ou usar um método contraceptivo adequado durante todo o tratamento e 28 dias após a última dose

      • Mulheres em idade reprodutiva Mulheres que não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral, mulheres que não passaram por menopausa espontânea por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, menstruaram a qualquer momento durante os últimos 24 meses. No entanto, amenorréia após quimioterapia não exclui a possibilidade de gravidez).
      • Método anticoncepcional adequado
    • Método muito eficaz Dispositivo intrauterino, terapia hormonal (implante hormonal, sistema intrauterino liberando levonorgestrel, injeção de depósito de acetato de medroxiprogesterona, comprimidos contendo progesterona para inibir a ovulação), laqueadura tubária, varizes em homens
    • Maneira eficaz Uso de preservativo masculino, método do diafragma, capuz cervical

Critério de exclusão:

1. Grau 3~4 toxicidade não hematológica por carfilzomib durante o tratamento anterior com carfilzomib
2. Terapia prévia com pomalidomida
3. Hipersensibilidade à talidomida ou lenalidomida
4. Refratariedade prévia ao carfilzomibe de acordo com os critérios do IMWG
5. Infarto do miocárdio em 6 meses, insuficiência cardíaca classe III~IV da NYHA, arritmia ventricular descontrolada, doença arterial coronariana obstrutiva grave
6. Infecção ativa com 14 dias antes do tratamento
7. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica média >= 160 mmHg ou diastólica >= 100 mmHg) ou diabetes (HbA1c > 7,0%)
8. HIV, HBV, infecção por HCV (exceção se HBV adequadamente controlado (HBV DNA indetectável (< 20 UI/mL ou uso concomitante de um agente antiviral), HCV)
9. Condições médicas graves ou não controladas, anormalidades laboratoriais ou distúrbios psiquiátricos que podem impedir a participação no estudo a critério do médico
10. Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente
11. Diagnóstico de outra doença maligna além do mieloma em 5 anos. Exceções são cânceres de pele não melanomas tratados adequadamente, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata que não requer tratamento ou cânceres de tireoide bem diferenciados devidamente extirpados.
12. Mulheres grávidas ou amamentando
13. Macroglobulinemia de Waldenstroem, síndrome POEMS ou leucemia de células plasmáticas, amiloidose de cadeia leve
14. Fração de ejeção do VE < 40%