Badanie fazy II karfilzomibu, pomalidomidu i deksametazonu u pacjentów ze szpiczakiem, u których doszło do nawrotu lub progresji choroby po zastosowaniu karfilzomibu, lenalidomidu i deksametazonu (KMM2002)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 20 do 80 lat
2. Nawrót lub progresja szpiczaka mnogiego po leczeniu karfilzomibem/lenalidomidem/deksametazonem (KRd)
3. Leczenie KRd 12 lub więcej cykli i leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez co najmniej 6 miesięcy lub KRd 4-6 cykli, a następnie ASCT i leczenie podtrzymujące lenalidomidem przez co najmniej 6 miesięcy

4. Mierzalna choroba

   • Białko M w surowicy ≥ 1 g/dl (10 g/l)
   • Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz
   • Test FLC w surowicy: różnica FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) pod warunkiem, że współczynnik FLC w surowicy jest nieprawidłowy (stosunek KL < 0,26 lub > 1,65), jeśli nie można zmierzyć EP w surowicy lub moczu

5. Odpowiednie funkcje narządów

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Płytki krwi ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l, jeśli szpiczak zajmuje > 50% w szpiku kostnym)
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/minutę lub Cr w surowicy <3,0 g/dl
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN
6. Skala wyników Eastern Cooperative Oncology Group 0~2
7. Oczekiwana długość życia dłuższa niż 3 miesiące
8. Pisemna świadoma zgoda
9. Wcześniejsza terapia bortezomibem

10. Pacjenci spełniający następujące kryteria

    • Jeśli kobieta w wieku rozrodczym

      • Kobiety, które chcą stosować dwie niezawodne metody antykoncepcji od 4 tygodni przed podaniem badanego leku, podczas przyjmowania, czasowego zawieszenia podawania i 4 tygodnie po podaniu badanego leku.
      • Kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego o minimalnej czułości 25 IU/ml pod opieką medyczną

    • Dla mężczyzn Mężczyźni, którzy zgodzą się na całkowitą abstynencję lub stosowanie właściwej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki

      • Kobiety w wieku rozrodczym Kobiety, które nie przeszły histerektomii lub obustronnego usunięcia jajników, kobiety, które nie przeszły samoistnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowały w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 24 miesięcy). Jednak brak miesiączki po chemioterapii nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę).
      • Właściwa metoda antykoncepcji
    • Bardzo skuteczny sposób Wkładka wewnątrzmaciczna, terapia hormonalna (implant hormonalny, system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel, octan medroksyprogesteronu w postaci iniekcji depot, tabletki zawierające progesteron hamujący owulację), podwiązanie jajowodów, żylaki u mężczyzn
    • Skuteczny sposób Stosowanie prezerwatyw męskich, metoda diafragmy, kapturek naszyjkowy

Kryteria wyłączenia:

1. Toksyczność niehematologiczna stopnia 3-4 po zastosowaniu karfilzomibu podczas poprzedniego leczenia karfilzomibem
2. Wcześniejsza terapia pomalidomidem
3. Nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
4. Wcześniejsza oporność na karfilzomib według kryteriów IMWG
5. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niewydolność serca klasy III-IV NYHA, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, ciężka niedrożność tętnic wieńcowych
6. Aktywna infekcja 14 dni przed zabiegiem
7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako średnie skurczowe ciśnienie krwi >= 160 mmHg lub rozkurczowe >= 100 mmHg) lub cukrzyca (HbA1c > 7,0%)
8. Zakażenie HIV, HBV, HCV (wyjątek w przypadku odpowiednio kontrolowanego zakażenia HBV (niewykrywalne DNA HBV (< 20 j.m./ml lub jednoczesne stosowanie leku przeciwwirusowego), HCV)
9. Ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne, nieprawidłowości laboratoryjne lub zaburzenia psychiczne, które według uznania lekarza mogą wykluczyć udział w badaniu
10. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej niewydolności oddechowej lub serca
11. Rozpoznanie innej choroby nowotworowej innej niż szpiczak w ciągu 5 lat. Wyjątkiem są prawidłowo leczone nieczerniakowe nowotwory skóry, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, niewymagający leczenia rak gruczołu krokowego lub odpowiednio wycięte wysokozróżnicowane raki tarczycy.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące
13. makroglobulinemia Waldenstroema, zespół POEMS lub białaczka plazmocytowa, amyloidoza łańcuchów lekkich
14. frakcja wyrzutowa LV < 40%