Fase II-studie av karfilzomib, pomalidomid og deksametason for myelompasienter som hadde fått tilbakefall eller progredierte etter karfilzomib, lenalidomid og deksametason (KMM2002)

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 20 til 80 år
2. Tilbakefall eller progresjon av myelomatose etter behandling av karfilzomib/lenalidomid/deksametason (KRd)
3. KRd behandling 12 sykluser eller mer og lenalidomid vedlikehold i minst 6 måneder eller KRd 4-6 sykluser etterfulgt av ASCT og lenalidomid vedlikehold i minst 6 måneder

4. Målbar sykdom

   • Serum M-protein ≥ 1 g/dL (10 g/L)
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Serum FLC-analyse: forskjell på FLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt (KL-forhold < 0,26 eller > 1,65) hvis serum-EP eller urin-EP ikke kan måles

5. Tilstrekkelige organfunksjoner

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Blodplater ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L hvis myelompåvirkning er > 50 % i benmargen)
   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • Kreatininclearance ≥ 30 mL/minutt eller Serum Cr <3,0 g/dL
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST og ALT ≤ 3 x ULN
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesskala 0~2
7. Forventet levealder lengre enn 3 måneder
8. Skriftlig informert samtykke
9. Tidligere behandling med bortezomib

10. Pasienter som oppfyller følgende kriterier

    • Hvis en kvinne i fertil alder

      • Kvinner som er villige til å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder fra 4 uker før administrasjon av studiemedikamentet, mens de mottar, midlertidig stopper administreringen, og 4 uker etter administrering av studiemedisinen.
      • Kvinner som har en negativ graviditetstest med en minimumsfølsomhet på 25 IE/ml under medisinsk behandling

    • For menn Menn som samtykker i å avstå fra absolutt avholdenhet eller bruke en riktig prevensjonsmetode under hele behandlingens varighet og 28 dager etter siste dose

      • Kvinner i fertil alder Kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, kvinner som ikke har gjennomgått spontan overgangsalder på minst 24 påfølgende måneder (dvs. har menstruert når som helst i løpet av de siste 24 månedene. Amenoré etter kjemoterapi utelukker imidlertid ikke muligheten for graviditet).
      • Riktig prevensjonsmetode
    • Meget effektiv måte Intrauterin enhet, hormonbehandling (hormonimplantat, intrauterint system som frigjør levonorgestrel, medroxyprogesteronacetat depotinjeksjon, tabletter som inneholder progesteron for å hemme eggløsning), tubal ligering, åreknuter hos menn
    • Effektiv måte Menns kondombruk, diafragma metode, cervical cap

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 3-4 ikke-hematologisk toksisitet av karfilzomib under forrige karfilzomib-behandling
2. Tidligere behandling med pomalidomid
3. Overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid
4. Tidligere motstandsdyktighet mot karfilzomib i henhold til IMWG-kriteriene
5. Hjerteinfarkt innen 6 måneder, hjertesvikt av NYHA klasse III~IV, ukontrollert ventrikkelarytmi, alvorlig koronar arteriell obstruktiv sykdom
6. Aktiv infeksjon med 14 dager før behandling
7. Ukontrollert hypertensjon (definert som et gjennomsnittlig systolisk blodtrykk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg) eller diabetes (HbA1c > 7,0 %)
8. HIV, HBV, HCV-infeksjon (unntak hvis tilstrekkelig kontrollert HBV (upåviselig HBV-DNA (< 20 IE/ml eller samtidig bruk av et antiviralt middel), HCV)
9. Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatriske lidelser som kan utelukke deltakelse i studien etter legens skjønn
10. Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
11. Diagnostisering av annen ondartet sykdom enn myelom innen 5 år. Unntak er riktig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, cervikal intraepitelial neoplasi, prostatakreft som ikke krever behandling, eller riktig utskåret godt differensiert skjoldbruskkreft.
12. Gravide eller ammende kvinner
13. Waldenstroems makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller plasmacelleleukemi, lettkjedeamyloidose
14. LV ejeksjonsfraksjon < 40 %