Estudio de fase II de carfilzomib, pomalidomida y dexametasona para pacientes con mieloma que recayeron o progresaron después de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (KMM2002)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 20 a 80 años
2. Recaída o progresión de mieloma múltiple después del tratamiento con carfilzomib/lenalidomida/dexametasona (KRd)
3. Tratamiento KRd 12 ciclos o más y mantenimiento con lenalidomida durante al menos 6 meses o KRd 4-6 ciclos seguidos de ASCT y mantenimiento con lenalidomida durante al menos 6 meses

4. enfermedad medible

   • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL (10 g/L)
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h
   • Ensayo de FLC en suero: diferencia de FLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal (relación KL < 0,26 o > 1,65) si la EP en suero o la EP en orina no se pueden medir

5. Funciones adecuadas de los órganos.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L si la afectación del mieloma es > 50% en la médula ósea)
   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/minuto o Cr sérica <3,0 g/dl
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
   • AST y ALT ≤ 3 x LSN
6. Escala de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0~2
7. Esperanza de vida superior a 3 meses
8. Consentimiento informado por escrito
9. Terapia previa con bortezomib

10. Pacientes que cumplan con los siguientes criterios

    • Si una mujer en edad fértil

      • Mujeres que estén dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos fiables desde 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, mientras lo reciben, suspendiendo temporalmente la administración y 4 semanas después de la administración del fármaco del estudio.
      • Mujeres que tienen una prueba de embarazo negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/mL bajo manejo médico

    • Para hombres Hombres que aceptan abstenerse de la abstinencia absoluta o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante toda la duración del tratamiento y 28 días después de la última dosis

      • Mujeres en edad fértil Mujeres que no se han sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral, mujeres que no han tenido menopausia espontánea durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, menstrúan en cualquier momento durante los últimos 24 meses). Sin embargo, la amenorrea después de la quimioterapia no excluye la posibilidad de embarazo).
      • método anticonceptivo adecuado
    • Dispositivo intrauterino de manera muy efectiva, terapia hormonal (implante hormonal, sistema intrauterino que libera levonorgestrel, inyección de depósito de acetato de medroxiprogesterona, tabletas que contienen progesterona para inhibir la ovulación), ligadura de trompas, venas varicosas en hombres
    • Manera efectiva de usar condones para hombres, método de diafragma, capuchón cervical

Criterio de exclusión:

1. Toxicidad no hematológica de grado 3~4 por carfilzomib durante el tratamiento previo con carfilzomib
2. Tratamiento previo con pomalidomida
3. Hipersensibilidad a la talidomida o lenalidomida
4. Refractariedad previa a carfilzomib según criterios IMWG
5. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca de clase III~IV de la NYHA, arritmia ventricular no controlada, enfermedad obstructiva arterial coronaria grave
6. Infección activa con 14 días previos al tratamiento
7. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica promedio >= 160 mmHg o diastólica >= 100 mmHg) o diabetes (HbA1c > 7,0%)
8. Infección por VIH, VHB, VHC (excepto si VHB adecuadamente controlado (ADN del VHB indetectable (< 20 UI/mL o uso concomitante de un agente antiviral), VHC)
9. Afecciones médicas graves o no controladas, anomalías de laboratorio o trastornos psiquiátricos que pueden impedir la participación en el estudio a discreción del médico.
10. Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
11. Diagnóstico de otra enfermedad maligna distinta del mieloma dentro de los 5 años. Las excepciones son los cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, la neoplasia intraepitelial cervical, el cáncer de próstata que no requiere tratamiento o los cánceres de tiroides bien diferenciados extirpados adecuadamente.
12. Mujeres embarazadas o lactantes
13. Macroglobulinemia de Waldenstroem, síndrome POEMS o leucemia de células plasmáticas, amiloidosis de cadena ligera
14. Fracción de eyección del VI < 40 %