Karfiltsomibin, pomalidomidin ja deksametasonin vaiheen II tutkimus myeloomapotilaille, jotka olivat uusiutuneet tai edenneet karfiltsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin jälkeen (KMM2002)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 20-80 vuotta
2. Multippelin myelooman uusiutuminen tai eteneminen karfiltsomibi/lenalidomidi/deksametasoni (KRd) hoidon jälkeen
3. KRd-hoito 12 sykliä tai enemmän ja lenalidomidi-ylläpito vähintään 6 kuukauden ajan tai KRd 4-6 sykliä, jota seuraa ASCT ja lenalidomidi-ylläpito vähintään 6 kuukauden ajan

4. Mitattavissa oleva sairaus

   • Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl (10 g/l)
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h
   • Seerumin FLC-määritys: FLC-ero ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali (KL-suhde < 0,26 tai > 1,65), jos seerumin EP tai virtsan EP ei ole mitattavissa

5. Riittävät elinten toiminnot

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l, jos myelooman osallisuus on > 50 % luuytimessä)
   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti tai seerumin Cr <3,0 g/dl
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • AST ja ALT ≤ 3 x ULN
6. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykyasteikko 0~2
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
8. Kirjallinen tietoinen suostumus
9. Aiempi bortetsomibihoito

10. Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit

    • Jos hedelmällisessä iässä oleva nainen

      • Naiset, jotka ovat valmiita käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, samalla kun saavat, keskeyttävät sen väliaikaisesti ja 4 viikkoa tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
      • Naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen ja jonka herkkyys on vähintään 25 IU/ml lääketieteellisessä hoidossa

    • Miehille Miehet, jotka suostuvat pidättymään absoluuttisesta pidättymisestä tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää koko hoidon ajan ja 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen

      • Hedelmällisessä iässä olevat naiset Naiset, joille ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa, naiset, joilla ei ole ollut spontaania vaihdevuodet vähintään 24 kuukauteen peräkkäin (eli kuukautiset milloin tahansa viimeisen 24 kuukauden aikana). Amenorrea kemoterapian jälkeen ei kuitenkaan sulje pois raskauden mahdollisuutta).
      • Oikea ehkäisymenetelmä
    • Erittäin tehokas tapa Kohdunsisäinen laite, hormonihoito (hormoniimplantti, kohdunsisäinen järjestelmä vapauttava levonorgestreeli, medroksiprogesteroniasetaattivarastoinjektio, progesteronia sisältävät tabletit ovulaation estämiseksi), munanjohtimien sidonta, miesten suonikohjut
    • Tehokas tapa Miesten kondomin käyttö, diafragmamenetelmä, kohdunkaulan korkki

Poissulkemiskriteerit:

1. Asteen 3-4 ei-hematologinen toksisuus karfiltsomibin kanssa edellisen karfiltsomibihoidon aikana
2. Aiempi hoito pomalidomidilla
3. Yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
4. Aikaisempi refraktorikyky karfiltsomibille IMWG-kriteerien mukaan
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon kammiorytmi, vaikea sepelvaltimotauti
6. Aktiivinen infektio 14 päivää ennen hoitoa
7. Hallitsematon verenpaine (määritelty keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi >= 160 mmHg tai diastoliseksi >= 100 mmHg) tai diabetes (HbA1c > 7,0 %)
8. HIV-, HBV-, HCV-infektio (poikkeuksena, jos HBV on riittävästi hallinnassa (HBV-DNA, jota ei voida havaita (< 20 IU/ml tai samanaikainen virustorjunta-aineen käyttö), HCV))
9. Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet, laboratorioarvojen poikkeavuudet tai psykiatriset häiriöt, jotka voivat estää lääkärin harkinnan mukaan osallistumasta tutkimukseen
10. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista, mukaan lukien yliherkkyys kaikille antikoagulanteille ja verihiutaleiden vastaisille vaihtoehdoille, viruslääkkeille tai nesteytys-intoleranssi, joka johtuu olemassa olevasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta
11. Muiden pahanlaatuisten sairauksien kuin myelooman diagnoosi 5 vuoden sisällä. Poikkeuksena ovat asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, hoitoa vaatimaton eturauhassyöpä tai oikein leikatut hyvin erilaistuneet kilpirauhassyövät.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset
13. Waldenstroemin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai plasmasoluleukemia, kevytketjun amyloidoosi
14. LV-poistofraktio < 40 %