Étude de phase II sur le carfilzomib, le pomalidomide et la dexaméthasone pour les patients atteints de myélome qui avaient rechuté ou progressé après le carfilzomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (KMM2002)

Critère d'intégration:

1. Âge de 20 à 80 ans
2. Rechute ou progression du myélome multiple après traitement par carfilzomib/lénalidomide/dexaméthasone (KRd)
3. Traitement KRd 12 cycles ou plus et entretien au lénalidomide pendant au moins 6 mois ou KRd 4-6 cycles suivis d'ASCT et entretien au lénalidomide pendant au moins 6 mois

4. Maladie mesurable

   • Protéine M sérique ≥ 1 g/dL (10 g/L)
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h
   • Dosage FLC sérique : différence de FLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) à condition que le rapport FLC sérique soit anormal (rapport KL < 0,26 ou > 1,65) si la EP sérique ou la EP urinaire ne sont pas mesurables

5. Fonctions organiques adéquates

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Plaquettes ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L si l'atteinte du myélome est > 50 % dans la moelle osseuse)
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
   • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/minute ou Cr sérique < 3,0 g/dL
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
   • AST et ALT ≤ 3 x LSN
6. Échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group 0~2
7. Espérance de vie supérieure à 3 mois
8. Consentement éclairé écrit
9. Traitement antérieur par le bortézomib

10. Patients répondant aux critères suivants

    • Si une femme en âge de procréer

      • Femmes qui souhaitent utiliser deux méthodes de contraception fiables à partir de 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout en recevant, suspendant temporairement l'administration et 4 semaines après l'administration du médicament à l'étude.
      • Femmes ayant un test de grossesse négatif avec une sensibilité minimale de 25 UI/mL sous prise en charge médicale

    • Pour les hommes Hommes qui acceptent de s'abstenir d'abstinence absolue ou d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée du traitement et 28 jours après la dernière dose

      • Femmes en âge de procréer Femmes qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, femmes qui n'ont pas subi de ménopause spontanée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 24 derniers mois. Cependant, l'aménorrhée après une chimiothérapie n'exclut pas la possibilité d'une grossesse).
      • Méthode de contraception appropriée
    • Voie très efficace Dispositif intra-utérin, hormonothérapie (implant hormonal, système intra-utérin libérant du lévonorgestrel, injection de dépôt d'acétate de médroxyprogestérone, comprimés contenant de la progestérone pour inhiber l'ovulation), ligature des trompes, varices chez l'homme
    • Utilisation efficace du préservatif masculin, méthode du diaphragme, cape cervicale

Critère d'exclusion:

1. Toxicité non hématologique de grade 3 à 4 par carfilzomib au cours du traitement précédent par carfilzomib
2. Traitement antérieur par pomalidomide
3. Hypersensibilité au thalidomide ou au lénalidomide
4. Antécédents réfractaires au carfilzomib selon les critères IMWG
5. Infarctus du myocarde dans les 6 mois, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ~ IV, arythmie ventriculaire non contrôlée, maladie coronarienne obstructive sévère
6. Infection active 14 jours avant le traitement
7. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique moyenne >= 160 mmHg ou diastolique >= 100 mmHg) ou diabète (HbA1c > 7,0 %)
8. Infection par le VIH, le VHB, le VHC (exception en cas de contrôle adéquat du VHB (ADN du VHB indétectable (< 20 UI/mL ou utilisation concomitante d'un agent antiviral), VHC)
9. Conditions médicales graves ou incontrôlées, anomalies de laboratoire ou troubles psychiatriques pouvant empêcher la participation à l'étude à la discrétion du médecin
10. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
11. Diagnostic d'une autre maladie maligne autre que le myélome dans les 5 ans. Les exceptions sont les cancers de la peau non mélanomateux correctement traités, les néoplasies cervicales intraépithéliales, les cancers de la prostate qui ne nécessitent pas de traitement ou les cancers de la thyroïde bien différenciés correctement excisés.
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Macroglobulinémie de Waldenstroem, syndrome POEMS ou leucémie à plasmocytes, amylose à chaîne légère
14. Fraction d'éjection VG < 40%