Fase II-undersøgelse af carfilzomib, pomalidomid og dexamethason til myelompatienter, der havde fået tilbagefald eller fremskridt efter carfilzomib, lenalidomid og dexamethason (KMM2002)

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 20 til 80 år
2. Tilbagefald eller progression af myelomatose efter behandling af carfilzomib/lenalidomid/dexamethason (KRd)
3. KRd behandling 12 cyklusser eller mere og lenalidomid vedligeholdelse i mindst 6 måneder eller KRd 4-6 cyklusser efterfulgt af ASCT og lenalidomid vedligeholdelse i mindst 6 måneder

4. Målbar sygdom

   • Serum M-protein ≥ 1 g/dL (10 g/L)
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Serum FLC-assay: forskel på FLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt (KL-forhold < 0,26 eller > 1,65), hvis serum-EP eller urin-EP ikke kan måles

5. Tilstrækkelige organfunktioner

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Blodplader ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L, hvis myelompåvirkning er > 50 % i knoglemarven)
   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • Kreatininclearance ≥ 30 mL/minut eller Serum Cr <3,0 g/dL
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST og ALT ≤ 3 x ULN
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsskala 0~2
7. Forventet levetid længere end 3 måneder
8. Skriftligt informeret samtykke
9. Tidligere behandling med bortezomib

10. Patienter, der opfylder følgende kriterier

    • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder

      • Kvinder, der er villige til at bruge to pålidelige præventionsmetoder fra 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, mens de modtager, midlertidigt afbryde administrationen og 4 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet.
      • Kvinder, der har en negativ graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 IE/ml under medicinsk behandling

    • For mænd Mænd, der accepterer at afholde sig fra absolut afholdenhed eller bruge en passende præventionsmetode i hele behandlingens varighed og 28 dage efter den sidste dosis

      • Kvinder i den fødedygtige alder Kvinder, der ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi, kvinder, der ikke har gennemgået spontan overgangsalder i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruerer på noget tidspunkt i løbet af de sidste 24 måneder. Amenoré efter kemoterapi udelukker dog ikke muligheden for graviditet).
      • Korrekt præventionsmetode
    • Meget effektiv måde Intrauterin enhed, hormonbehandling (hormonimplantat, intrauterint system, der frigiver levonorgestrel, medroxyprogesteronacetat depotinjektion, tabletter indeholdende progesteron for at hæmme ægløsning), tubal ligering, åreknuder hos mænd
    • Effektiv måde Mænds kondombrug, diafragmametode, cervikal hætte

Ekskluderingskriterier:

1. Grad 3~4 ikke-hæmatologisk toksicitet af carfilzomib under den tidligere carfilzomib-behandling
2. Tidligere behandling med pomalidomid
3. Overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid
4. Tidligere modstandsdygtighed over for carfilzomib i henhold til IMWG-kriterierne
5. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder, hjertesvigt af NYHA klasse III~IV, ukontrolleret ventrikulær arytmi, svær koronar arteriel obstruktiv sygdom
6. Aktiv infektion med 14 dage før behandling
7. Ukontrolleret hypertension (defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk >= 160 mmHg eller diastolisk >= 100 mmHg) eller diabetes (HbA1c > 7,0 %)
8. HIV-, HBV-, HCV-infektion (undtagelse hvis tilstrækkeligt kontrolleret HBV (upåviselig HBV-DNA (< 20 IE/mL eller samtidig brug af et antiviralt middel), HCV)
9. Alvorlige eller ukontrollerede medicinske tilstande, laboratorieabnormiteter eller psykiatriske lidelser, der kan udelukke deltagelse i undersøgelsen efter lægens skøn
10. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
11. Diagnose af anden malign sygdom end myelom inden for 5 år. Undtagelser er korrekt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, cervikal intraepitelial neoplasi, prostatacancer, der ikke kræver behandling, eller korrekt udskåret veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft.
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Waldenstroems makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller plasmacelleleukæmi, letkædeamyloidose
14. LV ejektionsfraktion < 40 %