Fase II-studie van carfilzomib, pomalidomide en dexamethason voor patiënten met myeloom die een terugval of progressie hadden na carfilzomib, lenalidomide en dexamethason (KMM2002)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 20 tot 80 jaar
2. Terugval of progressie van multipel myeloom na behandeling met carfilzomib/lenalidomide/dexamethason (KRd)
3. KRd-behandeling 12 cycli of meer en lenalidomide-onderhoud gedurende ten minste 6 maanden of KRd 4-6 cycli gevolgd door ASCT en lenalidomide-onderhoud gedurende ten minste 6 maanden

4. Meetbare ziekte

   • Serum M-proteïne ≥ 1 g/dL (10 g/L)
   • Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur
   • Serum FLC-assay: verschil van FLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) op voorwaarde dat de serum-FLC-ratio abnormaal is (KL-ratio < 0,26 of > 1,65) als serum-EP of urine-EP niet meetbaar is

5. Adequate orgaanfuncties

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l (≥ 30 x 109/l als de betrokkenheid van myeloom > 50% is in het beenmerg)
   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   • Creatinineklaring ≥ 30 ml/minuut of serum Cr <3,0 g/dl
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN
6. Prestatieschaal Eastern Cooperative Oncology Group 0~2
7. Levensverwachting langer dan 3 maanden
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
9. Eerdere therapie met bortezomib

10. Patiënten die voldoen aan de volgende criteria

    • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd

      • Vrouwen die bereid zijn om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf 4 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de toediening, tijdelijk onderbreken van de toediening, en 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
      • Vrouwen met een negatieve zwangerschapstest met een minimale gevoeligheid van 25 IE/ml onder medisch toezicht

    • Voor mannen Mannen die ermee instemmen zich te onthouden van absolute onthouding of een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele behandeling en 28 dagen na de laatste dosis

      • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd Vrouwen die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden geen spontane menopauze hebben ondergaan (d.w.z. menstrueren op enig moment gedurende de afgelopen 24 maanden. Echter, amenorroe na chemotherapie sluit de mogelijkheid van zwangerschap niet uit).
      • Juiste anticonceptiemethode
    • Zeer effectieve manier Intra-uterien apparaat, hormoontherapie (hormoonimplantaat, intra-uterien systeem dat levonorgestrel afgeeft, injectie met medroxyprogesteronacetaatdepot, tabletten met progesteron om ovulatie te remmen), tubaligatie, spataderen bij mannen
    • Effectieve manier Mannencondoomgebruik, diafragmamethode, pessarium

Uitsluitingscriteria:

1. Graad 3~4 niet-hematologische toxiciteit door carfilzomib tijdens de vorige behandeling met carfilzomib
2. Voorafgaande therapie met pomalidomide
3. Overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
4. Eerder ongevoelig voor carfilzomib volgens de IMWG-criteria
5. Myocardinfarct binnen 6 maanden, hartfalen van NYHA klasse III~IV, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, ernstige coronaire arteriële obstructieve ziekte
6. Actieve infectie met 14 dagen voorafgaand aan de behandeling
7. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische >= 100 mmHg) of diabetes (HbA1c > 7,0%)
8. HIV-, HBV-, HCV-infectie (uitzondering indien HBV adequaat onder controle is (ondetecteerbaar HBV-DNA (< 20 IE/ml of gelijktijdig gebruik van een antiviraal middel), HCV)
9. Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische stoornissen die deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de arts kunnen verhinderen
10. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmende opties, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
11. Diagnose van andere kwaadaardige ziekte anders dan myeloom binnen 5 jaar. Uitzonderingen zijn goed behandelde niet-melanomateuze huidkankers, cervicale intra-epitheliale neoplasie, prostaatkanker die geen behandeling nodig heeft, of goed uitgesneden goed gedifferentieerde schildklierkankers.
12. Zwangere of zogende vrouwen
13. Waldenstroem's macroglobulinemie, POEMS-syndroom of plasmacelleukemie, lichte keten amyloïdose
14. LV ejectiefractie < 40%