Studio di fase II su carfilzomib, pomalidomide e desametasone per pazienti affetti da mieloma che hanno avuto recidiva o progressione dopo carfilzomib, lenalidomide e desametasone (KMM2002)

Criterio di inclusione:

1. Età dai 20 agli 80 anni
2. Recidiva o progressione del mieloma multiplo dopo il trattamento con carfilzomib/lenalidomide/desametasone (KRd)
3. Trattamento KRd 12 o più cicli e mantenimento con lenalidomide per almeno 6 mesi o KRd 4-6 cicli seguiti da ASCT e mantenimento con lenalidomide per almeno 6 mesi

4. Malattia misurabile

   • Proteina M sierica ≥ 1 g/dL (10 g/L)
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
   • Dosaggio FLC sierico: differenza di FLC ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale (rapporto KL < 0,26 o > 1,65) se EP sierico o EP urinario non è misurabile

5. Adeguate funzioni degli organi

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
   • Piastrine ≥ 50 x 109/L (≥ 30 x 109/L se il coinvolgimento del mieloma è > 50% nel midollo osseo)
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • Clearance della creatinina ≥ 30 mL/minuto o Cr sierica <3,0 g/dL
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
   • AST e ALT ≤ 3 x ULN
6. Scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0~2
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
8. Consenso informato scritto
9. Precedente terapia con bortezomib

10. Pazienti che soddisfano i seguenti criteri

    • Se una donna in età fertile

      • - Donne disposte a utilizzare due metodi contraccettivi affidabili da 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante la somministrazione, sospendendo temporaneamente la somministrazione, e 4 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio.
      • Donne che hanno un test di gravidanza negativo con una sensibilità minima di 25 UI/mL sotto controllo medico

    • Per gli uomini Uomini che accettano di astenersi dall'astinenza assoluta o di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per l'intera durata del trattamento e 28 giorni dopo l'ultima dose

      • Donne in età fertile Donne che non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale, donne che non sono state sottoposte a menopausa spontanea per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, mestruazioni in qualsiasi momento durante gli ultimi 24 mesi. Tuttavia, l'amenorrea dopo la chemioterapia non esclude la possibilità di una gravidanza).
      • Metodo di contraccezione corretto
    • Modo molto efficace Dispositivo intrauterino, terapia ormonale (impianto ormonale, sistema intrauterino che rilascia levonorgestrel, iniezione depot di medrossiprogesterone acetato, compresse contenenti progesterone per inibire l'ovulazione), legatura delle tube, vene varicose negli uomini
    • Modo efficace Uso del preservativo maschile, metodo del diaframma, cappuccio cervicale

Criteri di esclusione:

1. Tossicità non ematologica di grado 3~4 da carfilzomib durante il precedente trattamento con carfilzomib
2. Precedente terapia con pomalidomide
3. Ipersensibilità a talidomide o lenalidomide
4. Precedente refrattarietà a carfilzomib secondo i criteri IMWG
5. Infarto del miocardio entro 6 mesi, scompenso cardiaco di classe NYHA III~IV, aritmia ventricolare incontrollata, grave malattia coronarica ostruttiva
6. Infezione attiva con 14 giorni prima del trattamento
7. Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica media >= 160 mmHg o diastolica >= 100 mmHg) o diabete (HbA1c > 7,0%)
8. Infezione da HIV, HBV, HCV (eccezione se HBV adeguatamente controllato (HBV DNA non rilevabile (< 20 UI/mL o uso concomitante di un agente antivirale), HCV)
9. Condizioni mediche gravi o incontrollate, anomalie di laboratorio o disturbi psichiatrici che possono precludere la partecipazione allo studio a discrezione del medico
10. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antiaggreganti piastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
11. Diagnosi di altra malattia maligna diversa dal mieloma entro 5 anni. Le eccezioni sono tumori della pelle non melanomatosi adeguatamente trattati, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma della prostata che non richiedono trattamento o tumori della tiroide ben differenziati correttamente asportati.
12. Donne incinte o che allattano
13. Macroglobulinemia di Waldenstroem, sindrome POEMS o leucemia plasmacellulare, amiloidosi da catene leggere
14. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%