Funkčně založená zrychlená stimulační terapie (FAST-terapie) pro zmrazení chůze (FOG) po Parkinsonově nemoci (PD)
Vysokodávková akcelerovaná Theta burst stimulace pro obnovení PD-indukované motorické síťové dyskonektivity
Parkinsonova choroba (PD) je běžná porucha, při které je snížená rychlost pohybu důsledkem nedostatečné mozkové produkce chemické látky dopaminu. Nejúčinnější léčbou Parkinsonovy choroby je užívání léků, které poskytují dopaminovou substituční terapii (DRT). S progresí onemocnění se však objevují výrazné rysy Parkinsonovy choroby rezistentní vůči DRT, které jsou hlavním zdrojem invalidity. Patří mezi ně kognitivní poruchy (pozornost, paměť) a poruchy chůze, jako je mrznutí a pády.
Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS), forma neinvazivní mozkové stimulace, je příslibem pro studium a léčbu motorických a kognitivních deficitů u osob s Parkinsonovou nemocí. Dosud neexistují žádné přesvědčivé výsledky týkající se optimálního protokolu rTMS pro obnovu motorických a kognitivních deficitů u Parkinsonovy choroby. Tato studie je navržena tak, aby podporovala klinický rehabilitační neurovědní výzkum a jejím cílem je zlepšit rehabilitaci u osob s Parkinsonovou nemocí se zmrazením chůze. Tato práce zhodnotí použití nové akcelerované, vysokodávkované, neinvazivní mozkové stimulační metody pro léčbu zmrazení chůze u PD a otestuje, jak aplikace cílené akcelerované stimulace na mozek zlepšuje poruchy chůze způsobené PD.
Přehled studie
Detailní popis
- Navrhovaný výzkum bude charakterizovat, jak interindividuální rozdíly v mozku a chování (tj. chování ve funkci chůze a funkční konektivita fMRI) na začátku souvisí s léčebnou odpovědí.
- Tyto znalosti poskytnou důležité informace o tom, jak lze zásahy personalizovat a optimalizovat.
- Práce může zvýšit porozumění základním neurobiologickým mechanismům neuromodulace pro rehabilitaci u pacientů s poruchami chůze v důsledku PD.
- Dopad: Výsledky poskytnou pohled na účinky neuromodulační léčby na dysfunkci chůze a motoriky a mohly by dramaticky zlepšit kvalitu života pacientů s PD. Výsledky také (1) poskytnou mechanický základ pro studie terapeutického iTBS pro pacienty s PD, (2) vyhodnotí nové cíle stimulace a (3) výrazně zkrátí trvání léčby do lépe zvládnutelného časového rámce pro pacienty.
Naše celkové cíle v této studii jsou:
- Zajistit bezpečnost, proveditelnost a snášenlivost vysokodávkového iTBS řízeného funkční konektivitou v klidovém stavu
- Objasnit nervový mechanismus, kterým takový vysoce účinný a personalizovaný stimulační přístup vede ke zlepšení zmrazení chůze u PD.
- Podporovat rehabilitační neurovědní výzkum, který rozšiřuje současné neuromodulační metody
Zvýšit porozumění neurobiologickým mechanismům, které jsou základem takové neuromodulační léčby
Konkrétní cíle / hypotézy v této studii jsou:
- Cíl 1: Prokázat bezpečnost, proveditelnost a snášenlivost vysokodávkované, zrychlené, síťově cílené rTMS v síti bazálních ganglií, mozečku a motoru.
Pracovní hypotéza: Přístup bude bezpečný, proveditelný a pacienty dobře tolerovaný.
- Cíl 2: Prokázat předběžnou účinnost vysokodávkovaného, zrychleného, síťově cíleného rTMS na zmrazení chůze.
Pracovní hypotéza: Tento přístup usnadňuje zotavení při dyskonektivitě motorické sítě, a tím zlepší FOG po léčbě ve srovnání s předléčbou.
- Cíl 3: Demonstrovat modulaci funkčních následků konektivity vysokodávkovaných, zrychlených, síťově cílených rTMS.
Pracovní hypotéza: Funkční konektivita hodnocená pomocí fMRI se po vysokodávkové akcelerované funkčně řízené stimulační léčbě ve srovnání s předléčbou změní.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ashley Rettmann
- Telefonní číslo: 734-763-2790
- E-mail: arettman@umich.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Michael Vesia, PhD
- Telefonní číslo: 734-764-5237
- E-mail: mvesia@umich.edu
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Ashley Rettmann
- Telefonní číslo: 734-763-2790
- E-mail: ashley.rettmann@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Vesia, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Parkinsonova nemoc (PD) s diagnózou PD na základě nedávných kritérií společnosti Movement Disorder Society
- Budou studovány subjekty s PD >45 let a <90
- Budou přijati subjekty H&Y2-3 (rané PD).
- anglicky mluvící člověk
- Před přijetím je schopen poskytnout písemný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jiného neurologického onemocnění nebo neurologických nálezů při vyšetření
- Deprese: skóre na stupnici geriatrické deprese (GDS) >11
- Důkaz mrtvice nebo hromadné léze na předchozím strukturálním zobrazení mozku (CT nebo MRI)
- Jsou mladší 45 let nebo starší 90 let
- Neanglický mluvčí
- Jste těhotná, máte podezření na těhotenství nebo se pokoušíte otěhotnět
- Mějte kardiostimulátor, intrakardiální hadičky nebo jakékoli jiné lékařsky implantované zařízení nebo lékovou pumpu
- Mít kochleární sluchové implantáty
- Užíváte GABAergic, antagonisty NDMA-receptorů nebo jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují nervové receptory, které usnadňují neuroplasticitu
- Mít neodnímatelné piercingy nebo cizí předměty v těle
Mít kov kdekoli v hlavě, který by mohl zvýšit riziko vážného zranění subjektu (kromě rovnátek, zubních výplní atd.):
- hluboký stimulátor mozku nebo bloudivého nervu
- svorky nebo cívky aneuryzmatu
- stenty v krku nebo mozku
- implantované stimulátory
- elektrody pro sledování mozkové aktivity
- kovové implantáty v očích nebo uších
- střepiny nebo úlomky střel v hlavě nebo v její blízkosti
- tetování obličeje metalickým nebo magneticky citlivým inkoustem
- jiná kovová zařízení nebo předměty implantované do hlavy nebo v její blízkosti,
Máte některý z níže uvedených stavů, při kterých by subjekt byl vystaven zvýšenému riziku záchvatu:
- osobní nebo rodinná anamnéza záchvatů/epilepsie
- užívání léků na předpis, které snižují práh pro záchvaty
- nedávná historie nadměrné konzumace alkoholu
- anamnéza závislosti/závislosti na alkoholu
- nedávná historie užívání rekreačních drog
- anamnéza drogové závislosti/závislosti
Byli diagnostikováni s některým z následujících:
- Cévní mozková příhoda, mozkové krvácení, mozkový nádor, encefalitida nebo roztroušená skleróza
- Alzheimerova choroba
- porucha pozornosti, schizofrenie nebo maniodepresivní (bipolární) porucha
- normální tlak hydrocefalus nebo zvýšený intrakraniální tlak
- diabetes vyžadující léčbu inzulínem
- jakékoli závažné onemocnění srdce nebo jater
6. Kovové lékařské implantáty (tj. kardiostimulátor), cizí předměty v těle, nesnímatelné piercingy 7. Těhotenství 8. Další kritéria vyloučení související s TMS: g. Kov v lebce (kromě úst) h. Kardiostimulátor i. Implantovaná léková pumpa j. Implantovaný hluboký mozkový stimulátor nebo stimulátor bloudivého nervu k. Intrakardiální linie l. Závažné onemocnění srdce m. Zvýšený intrakraniální tlak n. Anamnéza záchvatů o. Epileptogenní léky p. Kochleární implantáty q. Nedávné dlouhé cestování letadlem, které má za následek jetlag nebo jiný stav nedostatku spánku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřená úprava
Všechny subjekty pak dostanou otevřenou léčbu (Tx) po dobu šesti dnů v rozmezí čtrnácti dnů (návštěvy 3-8).
Stručně řečeno, bude použita novější forma rTMS nazývaná intermitentní theta burst stimulation (iTBS), která napodobuje endogenní theta rytmy, což může zlepšit indukci synaptické dlouhodobé potenciace a ovlivnit funkční konektivitu.
10minutová relace iTBS bude aplikována na bazální ganglia-cerebelární-kortikální síť ihned poté, co subjekt provedl aktivaci a aktivaci sítě provedením úkolu přesného sledování síly po dobu až 10 minut.
Subjekt podstoupí 5 sezení silového úkolu a stimulace za den, přičemž každé sezení je odděleno 40 minutami.
|
Magnetický stimulátor MagPro X100 s 90mm cívkou číslice 8 (MC-B70, MagVenture Inc.) bude použit k aplikaci rTMS na cílená místa označená na strukturální MRI pomocí bezrámového infračerveného stereotaktického neuronavigačního systému (Brainsight, Rogue Research).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vnímání přijatelnosti léčby účastníky
Časové okno: až šest dnů léčby
|
Dotazník přijatelnosti léčby rTMS specifický pro studii.
Účastníci hodnotí jakékoli vnímané symptomy na stupnici od 1 do 4 (žádné, mírné, střední, závažné), přičemž nižší skóre ukazuje na lepší přijatelnost.
|
až šest dnů léčby
|
|
Míra retence
Časové okno: Změna od výchozího stavu před léčbou a při sledování do 1 týdne po léčbě
|
Procento zapsaných účastníků, kteří dokončili studii.
|
Změna od výchozího stavu před léčbou a při sledování do 1 týdne po léčbě
|
|
Procentuální změna doby testu TUG na 48 hodin a 14 dní po intervenci
Časové okno: Změna od základní linie; 48 hodin příspěvek; 14 dní po zásahu
|
Je čas dokončit celý protokol TUG.
|
Změna od základní linie; 48 hodin příspěvek; 14 dní po zásahu
|
|
Čisté změny ve skóre FOG-Q 48 hodin a 14 dní po intervenci
Časové okno: Změna od základní linie; 48 hodin příspěvek; 14 dní po zásahu
|
Čisté změny ve skóre FOG-Q 48 hodin a 14 dní po intervenci
|
Změna od základní linie; 48 hodin příspěvek; 14 dní po zásahu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna přesnosti úkolu přesného sledování síly po 48 hodinách a 14 dnech po zásahu
Časové okno: Základní linie; 48 hodin příspěvek; 14 dní po zásahu
|
Kvadratická vzdálenost (chyba) od kurzoru k cíli v úloze přesného sledování síly, odhadovaná jako střední kvadratická chyba (RMSE).
|
Základní linie; 48 hodin příspěvek; 14 dní po zásahu
|
|
Změny ve funkční konektivitě a BOLD signálu v bazální ganglio-cerebelární-kortikální síti během klidového stavu a úkolově založené fMRI 7-10 dní po intervenci
Časové okno: Základní linie; 7-10 hodin po zásahu
|
Bazální ganglia-cerebelární-kortikální síť definovaná změnou TUČNĚ, zatímco subjekt provádí úlohu přesného sledování síly *Volitelné
|
Základní linie; 7-10 hodin po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUM00212090
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .