Op functies gebaseerde versnelde stimulatietherapie (FAST-therapie) voor Freezing of Gait (FOG) na de ziekte van Parkinson (PD)
Hooggedoseerde versnelde theta-burst-stimulatie om door PD veroorzaakte disconnectiviteit van het motornetwerk te herstellen
De ziekte van Parkinson (PD) is een veel voorkomende aandoening waarbij een verminderde bewegingssnelheid het gevolg is van onvoldoende productie van de chemische stof dopamine in de hersenen. De meest effectieve behandeling voor de ziekte van Parkinson is het gebruik van medicijnen die zorgen voor dopamine-vervangende therapie (DRT). Naarmate de ziekte voortschrijdt, zijn er echter prominente DRT-resistente kenmerken van de ziekte van Parkinson die een belangrijke oorzaak van invaliditeit zijn. Deze omvatten cognitieve (aandacht, geheugen) stoornissen en loopstoornissen zoals bevriezing en vallen.
Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), een vorm van niet-invasieve hersenstimulatie, is veelbelovend voor de studie en behandeling van motorische en cognitieve stoornissen bij personen met Parkinson. Tot op heden zijn er geen sluitende resultaten met betrekking tot een optimaal rTMS-protocol voor herstel van motorische en cognitieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson. Deze studie is opgezet om klinisch neurowetenschappelijk onderzoek naar revalidatie te bevorderen en heeft tot doel de revalidatie te verbeteren bij personen met Parkinson met een bevriezing van het lopen. Dit werk zal het gebruik evalueren van een nieuwe versnelde, hoge dosis, niet-invasieve hersenstimulatiemethode voor de behandeling van bevriezing van het looppatroon bij PD en zal testen hoe het toepassen van gerichte versnelde stimulatie op de hersenen loopverstoring als gevolg van PD verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Het voorgestelde onderzoek zal karakteriseren hoe interindividuele hersen- en gedragsverschillen (d.w.z. loopfunctiegedrag en fMRI functionele connectiviteit) bij baseline verband houden met de behandelingsrespons.
- Deze kennis levert belangrijke informatie op over hoe interventies gepersonaliseerd en geoptimaliseerd kunnen worden.
- Het werk kan het begrip vergroten van de onderliggende neurobiologische mechanismen van neuromodulatie voor revalidatie bij patiënten met loopstoornissen als gevolg van PD.
- Impact: de resultaten zullen inzicht geven in de effecten van de neuromodulerende behandeling op loop- en motorische disfunctie en kunnen de kwaliteit van leven van patiënten met de ziekte van Parkinson drastisch verbeteren. De resultaten zullen ook (1) een mechanistische basis bieden voor studies naar therapeutische iTBS voor PD-patiënten, (2) nieuwe stimulatiedoelen evalueren, en (3) de duur van de behandeling aanzienlijk verkorten tot een beter beheersbaar tijdsbestek voor patiënten.
Onze algemene doelstellingen in de huidige studie zijn:
- Om de veiligheid, haalbaarheid en verdraagbaarheid vast te stellen van een iTBS met hoge dosis functionele connectiviteit in rusttoestand
- Ophelderen van het neurale mechanisme waardoor een dergelijke zeer efficiënte en gepersonaliseerde stimulatiebenadering leidt tot verbeteringen in het bevriezen van het lopen bij PD.
- Het bevorderen van revalidatie-neurowetenschappelijk onderzoek dat de huidige neuromodulerende methoden uitbreidt
Om het begrip van de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan een dergelijke neuromodulerende behandeling te vergroten
De specifieke doelen/hypothesen in de huidige studie zijn:
- Doel 1: De veiligheid, haalbaarheid en verdraagbaarheid aantonen van hooggedoseerde, versnelde, netwerkgerichte rTMS in het basale ganglia-cerebellaire-motorische netwerk.
Werkhypothese: De aanpak zal veilig, uitvoerbaar en goed verdragen worden door de patiënten.
- Doel 2: Aantonen van de voorlopige werkzaamheid van hooggedoseerde, versnelde, netwerkgerichte rTMS bij het bevriezen van het looppatroon.
Werkhypothese: De aanpak vergemakkelijkt het herstel van motorische netwerkdisconnectiviteit, en zal daardoor FOG na behandeling verbeteren in vergelijking met voorbehandeling.
- Doel 3: demonstreren van modulatie van functionele connectiviteit nawerkingen van hooggedoseerde, versnelde, netwerkgerichte rTMS.
Werkhypothese: Functionele connectiviteit zoals beoordeeld met fMRI zal veranderen na de hooggedoseerde, versnelde, functioneel geleide stimulatiebehandeling in vergelijking met voorbehandeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ashley Rettmann
- Telefoonnummer: 734-763-2790
- E-mail: arettman@umich.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Michael Vesia, PhD
- Telefoonnummer: 734-764-5237
- E-mail: mvesia@umich.edu
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Contact:
- Ashley Rettmann
- Telefoonnummer: 734-763-2790
- E-mail: ashley.rettmann@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Vesia, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ziekte van Parkinson (PD) met PD-diagnose op basis van de recente criteria van de Movement Disorder Society
- PD-patiënten >45 jaar en <90 zullen worden bestudeerd
- H&Y2-3 (vroege PD) proefpersonen zullen worden aangeworven
- Engels spreker
- In staat om schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan opname
Uitsluitingscriteria:
- De aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen of neurologische bevindingen bij onderzoek
- Depressie: Geriatrische Depressie Schaal (GDS) score >11
- Bewijs van een beroerte of massalaesie op eerdere structurele beeldvorming van de hersenen (CT of MRI)
- jonger zijn dan 45 of ouder dan 90 jaar
- Niet-Engelse spreker
- Zwanger bent, zwanger bent of probeert zwanger te worden
- Een pacemaker, intracardiale lijnen of een ander medisch geïmplanteerd apparaat of medicijnpomp hebben
- Cochleaire gehoorimplantaten hebben
- GABAergic, NDMA-receptorantagonist of een ander geneesmiddel gebruikt waarvan bekend is dat het neurale receptoren beïnvloedt die neuroplasticiteit vergemakkelijken
- Niet-uitneembare piercings hebben of vreemde voorwerpen in het lichaam hebben
ergens in het hoofd metaal hebben dat het risico op ernstig letsel kan vergroten (exclusief beugels, tandvullingen, enz.):
- diepe hersen- of vaguszenuwstimulator
- aneurysma clips of spoelen
- stents in nek of hersenen
- geïmplanteerde stimulatoren
- elektroden om hersenactiviteit te monitoren
- metalen implantaten in ogen of oren
- granaatscherven of kogelfragmenten in of nabij het hoofd
- gezichtstatoeages met metallic of magnetisch gevoelige inkt
- andere metalen apparaten of voorwerpen geïmplanteerd in of nabij het hoofd,
Een van de onderstaande aandoeningen heeft waardoor een persoon een verhoogd risico loopt op een aanval:
- een persoonlijke of familiegeschiedenis van toevallen/epilepsie
- geneesmiddelen op recept nemen die de drempel voor aanvallen verlagen
- recente geschiedenis van overmatig alcoholgebruik
- geschiedenis van alcoholverslaving / afhankelijkheid
- recente geschiedenis van recreatief drugsgebruik
- geschiedenis van drugsverslaving / afhankelijkheid
zijn gediagnosticeerd met een van de volgende:
- Een beroerte, hersenbloeding, hersentumor, encefalitis of multiple sclerose
- ziekte van Alzheimer
- aandachtstekortstoornis, schizofrenie of manisch-depressieve (bipolaire) stoornis
- normale druk hydrocephalus of verhoogde intracraniale druk
- diabetes waarvoor insulinebehandeling nodig is
- elke ernstige hartaandoening of leveraandoening
6. Metalen medische implantaten (d.w.z. pacemaker), vreemde voorwerpen in het lichaam, niet-verwijderbare piercings 7. Zwangerschap 8. Aanvullende uitsluitingscriteria gerelateerd aan TMS: g. Metaal in de schedel (exclusief mond) h. Pacemaker i. Geïmplanteerde medicatiepomp j. Geïmplanteerde diepe hersenstimulator of nervus vagusstimulator k. Intracardiale lijnen l. Ernstige hartziekte m. Verhoogde intracraniale druk n. Geschiedenis van aanvallen o. Epileptogene medicatie p. Cochleaire implantaten q. Recente langdurige vliegreizen resulterend in een jetlag of een andere slaapgebrek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Open-label behandeling
Alle proefpersonen krijgen dan zes dagen lang een open-labelbehandeling (Tx) binnen een tijdsbestek van veertien dagen (bezoeken 3-8).
In het kort, een nieuwere vorm van rTMS genaamd intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS) zal worden gebruikt die endogene theta-ritmes nabootst, wat de inductie van synaptische langetermijnpotentiëring kan verbeteren en functionele connectiviteit kan beïnvloeden.
Een iTBS-sessie van 10 minuten zal worden toegepast op het basale ganglia-cerebellaire-corticale netwerk onmiddellijk nadat het onderwerp het netwerk heeft geprimed en geactiveerd door gedurende maximaal 10 minuten een nauwkeurige krachtvolgtaak uit te voeren.
De proefpersoon ondergaat 5 sessies van de krachttaak en stimulatie per dag, met tussen elke sessie 40 minuten.
|
Een MagPro X100 magnetische stimulator met een 90 mm figuur-8-spoel (MC-B70, MagVenture Inc.) zal worden gebruikt om rTMS toe te passen op gerichte locaties gemarkeerd op de structurele MRI met behulp van een frameloos infrarood stereotactisch neuronavigatiesysteem (Brainsight, Rogue Research).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De perceptie van de deelnemer over de aanvaardbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: tot zes behandeldagen
|
Een studiespecifieke vragenlijst over de aanvaardbaarheid van rTMS-behandelingen.
Deelnemers beoordelen alle waargenomen symptomen op een schaal van 1 tot 4 (geen, mild, matig, ernstig), waarbij lagere scores duiden op een betere acceptatie.
|
tot zes behandeldagen
|
|
Retentiegraad
Tijdsspanne: Wijziging van de uitgangswaarde voorafgaand aan de behandeling en bij de follow-up binnen 1 week na de behandeling
|
Percentage ingeschreven deelnemers dat het onderzoek heeft voltooid.
|
Wijziging van de uitgangswaarde voorafgaand aan de behandeling en bij de follow-up binnen 1 week na de behandeling
|
|
Procentuele verandering in TUG-testtijd tot 48 uur en 14 dagen na de interventie
Tijdsspanne: Wijzigen van basislijn; 48 uur post; 14 dagen na de interventie
|
Tijd om het volledige TUG-protocol af te ronden.
|
Wijzigen van basislijn; 48 uur post; 14 dagen na de interventie
|
|
Netto veranderingen in FOG-Q-scores 48 uur en 14 dagen na de interventie
Tijdsspanne: Wijzigen van basislijn; 48 uur post; 14 dagen na de interventie
|
Netto veranderingen in FOG-Q-scores 48 uur en 14 dagen na de interventie
|
Wijzigen van basislijn; 48 uur post; 14 dagen na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering in nauwkeurigheid van precisiekrachtvolgtaak 48 uur en 14 dagen na de interventie
Tijdsspanne: Basislijn; 48 uur post; 14 dagen na de interventie
|
Kwadraat van de afstand (fout) van de cursor tot het doel bij precisiekrachtvolgtaak, geschat als de root mean squared error (RMSE).
|
Basislijn; 48 uur post; 14 dagen na de interventie
|
|
Veranderingen in functionele connectiviteit en BOLD-signaal in het basale ganglia-cerebellaire-corticale netwerk tijdens rusttoestand en taakgebaseerde fMRI 7-10 dagen na de interventie
Tijdsspanne: Basislijn; 7-10 uur na de interventie
|
Basale ganglia-cerebellair-corticaal netwerk gedefinieerd door BOLD-verandering terwijl proefpersoon de precisiekrachtvolgtaak uitvoert *Optioneel
|
Basislijn; 7-10 uur na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00212090
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .