Studie CTX-009 u dospělých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (COMPANION-003)

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené metastatické nebo recidivující kolorektální karcinomy
3. Primární nádor musí být resekován > 3 měsíce před zahájením léčby CTX-009
4. Pacienti, u kterých došlo k progresivnímu onemocnění nebo k relapsu po podání dvou nebo tří předchozích linií systémové terapie v metastatickém nastavení. Předchozí linie systémové léčby musí zahrnovat alespoň jeden chemoterapeutický režim obsahující fluoropyrimidin, oxaliplatinu, irinotekan a bevacizumab (v jakékoli kombinaci). Pacienti, jejichž nádor není pravostranný a k-ras divokého typu, museli také podstoupit terapii receptorem antiepidermálního růstového faktoru (EGFR)
5. Alespoň jedna léze měřitelná podle definice v RECIST v1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

8. Přiměřená funkce jater a ledvin do 14 dnů po C1D1, jak je popsáno níže:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
   3. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min na základě Cockcroft-Gault odhadované clearance kreatininu
9. Pacientky, které jsou ženami ve fertilním věku (WCBP), musí mít negativní těhotenský test (sérový-lidský choriový gonadotropin [hCG] nebo moč-hCG) při screeningu do 14 dnů od C1D1
10. Pacientky musí být chirurgicky sterilní (nebo mít monogamního partnera, který je chirurgicky sterilní) nebo být alespoň 2 roky po menopauze nebo se zavázat používat 2 přijatelné formy antikoncepce (definované jako použití nitroděložního tělíska (IUD), bariérová metoda se spermicidem, kondomy, jakoukoli formou hormonální antikoncepce nebo abstinencí) po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Pacienti mužského pohlaví musí být sterilní (biologicky nebo chirurgicky) nebo se zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce (kondomy se spermicidem) po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby
11. Podepsaný a datovaný Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) schválil Informed Consent Form (ICF) před provedením jakýchkoliv protokolem řízených screeningových postupů

Kritéria vyloučení:

1. Od okamžiku podepsání informovaného souhlasu,

   1. Uplynuly méně než 4 týdny od doby, kdy pacienti podstoupili chirurgický zákrok nebo větší výkon
   2. Od posledního data léčby uplynuly méně než 2 týdny od doby, kdy pacienti podstoupili jakoukoli radiační terapii

2. Před počátečním ošetřením hodnoceného přípravku,

   1. Od doby, kdy pacienti podstoupili chemoterapii nebo cílenou terapii kolorektálního karcinomu, uplynuly méně než 4 týdny
   2. Od doby, kdy pacienti podstoupili protinádorovou imunoterapii nebo léčbu zkoumanými léky, uplynuly méně než 4 týdny

3. Anamnéza následujících kardiovaskulárních onemocnění za posledních 5 let:

   1. Městnavé srdeční selhání, které odpovídá třídě II nebo vyšší třídě (nebo méně než 50 % ejekční frakce levé komory (LVEF)) podle klasifikace New York Heart Association (NYHA)
   2. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP]/diastolický krevní tlak [DBP] > 140/90 mmHg) (např. pacient s SBP/DBP > 140/90 mmHg navzdory nejlepší péči včetně antihypertenzních léků)
   3. Pacienti s anamnézou hypertenzní krize nebo preexistující hypertenzní encefalopatie
   4. Plicní Hypertenze
   5. Infarkt myokardu
   6. Nekontrolovaná arytmie
   7. Nestabilní angina pectoris
   8. Pacienti s jakýmkoli významným vaskulárním onemocněním (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgický zákrok nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před počáteční léčbou hodnoceným přípravkem
4. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (Pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS se však mohou zúčastnit za předpokladu, že léčba systémovými kortikosteroidy byla přerušena alespoň 4 týdny před screeningem a že pacient je radiologicky a neurologicky stabilní nebo se zlepšuje)

5. Anamnéza následujícího onemocnění souvisejícího s krvácením nebo gastroenterologického onemocnění:

   1. Aktivní krvácení, hemoragická diatéza, koagulopatie nebo nádorová invaze do velkých tepen
   2. Anamnéza klinicky významného a aktivního (do 6 měsíců) gastroenterologického onemocnění, jako je peptický vřed, gastrointestinální (GI) krvácení, GI nebo non-GI píštěl, perforace, abdominální absces, klinické příznaky a známky GI obstrukce, potřeba parenterální hydratace popř. výživa nebo zánětlivé onemocnění střev
6. Pacienti, kteří dostávali antiagregační léky (aspirin, klopidogrel atd.) nebo antikoagulační léky (warfarin, heparin atd.) během 2 týdnů před screeningem, nebo se očekává, že budou tyto léky potřebovat během klinické studie

7. Pacienti vyžadující nepřetržitou léčbu systémovými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo systémovými kortikosteroidy (povoleny jsou následující případy):

   1. NSAID: Je povoleno užívání až 3 po sobě jdoucí dny
   2. Kortikosteroidy: Lokální použití kortikosteroidů, jako je lokální intraartikulární injekce, intranazální podání, oční kapky, inhalátor atd., nebo dočasné systémové použití kortikosteroidů k ​​léčbě a prevenci alergie nebo nežádoucí příhody pacienta na kontrastní látky je povoleno.
8. Závažná infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika atd. nebo jiná nekontrolovaná akutní aktivní infekční onemocnění
9. Pacienti s prokázanou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Neaktivní přenašeči hepatitidy B s pozitivním testem HBsAg se mohou zapsat za předpokladu, že hodnoty jaterních funkcí pacienta jsou normální. Zapsat se mohou také pacienti s chronickou infekcí HBV, která byla kontrolována podle pokynů pro léčbu na místě. Mohou se zapsat pacienti s HCV vykazující trvalou virovou odpověď nebo pacienti s imunitou vůči infekci HBV

10. Pacienti s jinými závažnými nemocemi nebo nekontrolovanými nemocemi, které zaručují vyloučení ze studie (povoleno pouze v případě, že je lékařsky kontrolováno), včetně, ale bez omezení na:

    1. Preexistující hemoptýza (≥ 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 28 dnů před screeningem
    2. Velké, nezhojené zranění, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina
    3. Preexistující cerebrovaskulární příhoda (ischemická nebo hemoragická mrtvice), tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení během 6 měsíců před screeningem 1
    4. Střední až těžký ascites a/nebo pleurální výpotek
11. Klinicky významné abnormální elektrokardiografické (EKG) nálezy nebo anamnéza, které zkoušející určil jako klinicky významné
12. QT interval (Fridericiin vzorec) (QTcF) interval > 450 ms v době screeningu