Tutkimus CTX-009:stä aikuispotilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä (COMPANION-003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut metastaattiset tai toistuvat paksusuolen syövät
3. Primaarinen kasvain on resektoitu > 3 kuukautta ennen CTX-009-hoidon aloittamista
4. Potilaat, joilla oli etenevä sairaus tai uusiutuminen saatuaan kaksi tai kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisissa olosuhteissa. Aikaisempiin systeemisiin hoitoihin on kuulunut vähintään yksi fluoripyrimidiiniä, oksaliplatiinia, irinotekaania ja bevasitsumabia sisältävä kemoterapia-ohjelma (missä tahansa yhdistelmässä). Potilaiden, joiden kasvain ei ole oikeanpuoleinen ja villityyppinen k-ras, on täytynyt saada myös antiepidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR)
5. Vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1
7. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa

8. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta 14 päivän sisällä C1D1:stä alla kuvatulla tavalla:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaasi)
   3. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min perustuen Cockcroft-Gaultin arvioituun kreatiniinipuhdistumaan
9. Naispotilailla, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WCBP), on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi-ihmisen koriongonadotropiini [hCG] tai virtsa-hCG) seulonnassa 14 päivän kuluessa C1D1:stä
10. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä (tai heillä on oltava yksiavioinen kumppani, joka on kirurgisesti steriili) tai vähintään 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen tai sitoutunut käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa (määritelty kohdunsisäisen laitteen (IUD) käytöksi, estemenetelmäksi siittiöiden torjunta-aineella, kondomilla, kaikilla hormonaalisilla ehkäisyvalmisteilla tai raittiudella) tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miespotilaiden on oltava steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, jossa on spermisidiä) tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
11. Allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Board (IRB) / riippumaton eettinen komitea (IEC) hyväksynyt tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen kuin suoritetaan protokollakohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivämäärästä alkaen

   1. Alle 4 viikkoa on kulunut leikkauksesta tai suuresta toimenpiteestä
   2. Viimeisestä hoitopäivästä on kulunut alle 2 viikkoa siitä, kun potilaat olivat saaneet sädehoitoa

2. Ennen tutkimustuotteen ensimmäistä käsittelyä,

   1. Alle 4 viikkoa on kulunut siitä, kun potilaat olivat saaneet kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa paksusuolensyövän vuoksi
   2. Alle 4 viikkoa on kulunut siitä, kun potilaat olivat saaneet syövän vastaista immunoterapiaa tai tutkimuslääkehoitoa

3. Seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien historia viimeisen 5 vuoden aikana:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vastaa luokkaa II tai korkeampaa luokkaa (tai alle 50 % vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF)) New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan
   2. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] / diastolinen verenpaine [DBP] > 140/90 mmHg) (esim. potilas, jonka verenpaine / DBP on > 140/90 mmHg huolimatta parhaasta hoidosta, mukaan lukien verenpainelääkkeet)
   3. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
   4. Keuhkoverenpainetauti
   5. Sydäninfarkti
   6. Hallitsematon rytmihäiriö
   7. Epästabiili angina
   8. Potilaat, joilla on merkittäviä verisuonisairauksia (esim. leikkausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotukos) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä hoitoa
4. Oireet tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet (potilaat, joilla on oireeton keskushermoston etäpesäke, voivat kuitenkin osallistua, jos systeeminen kortikosteroidihoito on lopetettu vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja potilas on radiologisesti ja neurologisesti vakaa tai paranemassa)

5. Seuraavien verenvuotoon liittyvien tai gastroenterologisten sairauksien historia:

   1. Aktiivinen verenvuoto, hemorraginen diateesi, koagulopatia tai kasvaimen tunkeutuminen suuriin valtimoihin
   2. Aiemmin kliinisesti merkittävä ja aktiivinen (6 kuukauden sisällä) gastroenterologinen sairaus, kuten mahahaava, maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, GI- tai ei-GI-fisteli, perforaatio, vatsan absessi, kliiniset oireet ja merkit ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta, parenteraalisen nesteytyksen tarve tai ravitsemus tai tulehduksellinen suolistosairaus
6. Potilaat, jotka ovat saaneet verihiutalelääkkeitä (aspiriini, klopidogreeli jne.) tai antikoagulanttilääkkeitä (varfariini, hepariini jne.) 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai joiden odotetaan tarvitsevan kyseisiä lääkkeitä kliinisen tutkimuksen aikana

7. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa systeemisillä ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) tai systeemisillä kortikosteroideilla (seuraavat tapaukset ovat sallittuja):

   1. Tulehduskipulääkkeet: Enintään 3 peräkkäisen päivän käyttö on sallittu
   2. Kortikosteroidit: Kortikosteroidien paikallinen käyttö, kuten paikallinen nivelensisäinen injektio, intranasaalinen antaminen, silmätipat, inhalaattori jne., tai tilapäinen systeeminen kortikosteroidikäyttö potilaan varjoaineallergian tai haittatapahtuman hoitoon ja ehkäisyyn on sallittua.
8. Vaikea infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä jne., tai muita hallitsemattomia akuutteja aktiivisia infektiosairauksia
9. Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektiosta. Inaktiiviset hepatiitti B:n kantajat, joiden HBsAg-positiiviset testit ovat, voidaan ottaa mukaan, jos potilaan maksan toiminta-arvot ovat normaaleja. Ilmoittautua voivat myös potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio, joka on pysynyt hallinnassa keskuksen hoito-ohjeiden mukaan. HCV-potilaat, joilla on jatkuva virusvaste, tai potilaat, joilla on immuniteetti HBV-infektiota vastaan, voivat ilmoittautua

10. Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia tai hallitsemattomia sairauksia, jotka oikeuttavat poissulkemisen tutkimuksesta (sallittu vain, jos lääketieteellinen hallinta on hallinnassa), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Aiempi hemoptysis (≥ 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) 28 päivän sisällä ennen seulontaa
    2. Vakava, parantumaton vamma, aktiivinen haavauma tai hoitamaton murtuma
    3. Aiempi aivoverenkiertohäiriö (iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa 1
    4. Keskivaikea tai vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio
11. Kliinisesti merkittävät poikkeavat EKG-löydökset tai anamneesi, jotka tutkija on määrittänyt kliinisesti merkittäviksi
12. QT-aika (Friderician kaava) (QTcF) -väli > 450 ms seulontahetkellä