Uno studio su CTX-009 in pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico (COMPANION-003)

Criterio di inclusione:

1. 18 anni o più
2. Cancro colorettale metastatico o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente
3. Il tumore primario deve essere stato resecato > 3 mesi prima dell'inizio della terapia con CTX-009
4. Pazienti che hanno manifestato malattia progressiva o recidiva dopo aver ricevuto due o tre precedenti linee di terapia sistemica nel setting metastatico. Linee precedenti di trattamento sistemico devono aver incluso almeno un regime chemioterapico contenente fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecan e bevacizumab (in qualsiasi combinazione). I pazienti il ​​cui tumore non è destro e k-ras wild type devono aver ricevuto anche una terapia con il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
5. Almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane

8. Adeguata funzionalità epatica e renale entro 14 giorni da C1D1 come descritto di seguito:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 X ULN (≤ 5x ULN in caso di metastasi epatiche)
   3. Clearance della creatinina stimata ≥ 30 ml/min sulla base della clearance della creatinina stimata da Cockcroft-Gault
9. Le pazienti di sesso femminile che sono donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica umana sierica [hCG] o urina-hCG) allo Screening entro 14 giorni dal C1D1
10. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (o avere un partner monogamo chirurgicamente sterile) o essere in postmenopausa da almeno 2 anni o impegnarsi a utilizzare 2 forme accettabili di controllo delle nascite (definite come l'uso di un dispositivo intrauterino (IUD), un metodo di barriera con spermicida, preservativi, qualsiasi forma di contraccettivo ormonale o astinenza) per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I pazienti di sesso maschile devono essere sterili (biologicamente o chirurgicamente) o impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (preservativi con spermicida) per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
11. Firmato e datato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) ha approvato il modulo di consenso informato (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening diretta dal protocollo

Criteri di esclusione:

1. Dal momento del consenso informato firmato,

   1. Sono trascorse meno di 4 settimane da quando i pazienti hanno subito un intervento chirurgico o una procedura importante
   2. Sono trascorse meno di 2 settimane dall'ultima data di trattamento da quando i pazienti sono stati sottoposti a radioterapia

2. Prima del trattamento iniziale del prodotto sperimentale,

   1. Sono trascorse meno di 4 settimane da quando i pazienti hanno ricevuto chemioterapia o terapia mirata per il cancro del colon-retto
   2. Sono trascorse meno di 4 settimane da quando i pazienti hanno ricevuto immunoterapia antitumorale o trattamento farmacologico sperimentale

3. Una storia delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 5 anni:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia che corrisponde alla Classe II o a una classe superiore (o meno del 50% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)) secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA)
   2. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PAS]/pressione arteriosa diastolica [PAD] > 140/90 mmHg) (p. es., paziente con PAS/PAD > 140/90 mmHg nonostante le migliori cure, compresi i farmaci antipertensivi)
   3. Pazienti con una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva preesistente
   4. Ipertensione polmonare
   5. Infarto miocardico
   6. Aritmia incontrollata
   7. Angina instabile
   8. Pazienti con qualsiasi malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richiede intervento chirurgico o recente trombosi dell'arteria periferica) nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento iniziale del prodotto sperimentale
4. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o non controllate (Tuttavia, i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC possono partecipare a condizione che il trattamento sistemico con corticosteroidi sia stato interrotto almeno 4 settimane prima dello screening e che il paziente sia radiologicamente e neurologicamente stabile o in miglioramento)

5. Una storia della seguente malattia emorragica o gastroenterologica:

   1. Emorragia attiva, diatesi emorragica, coagulopatia o invasione tumorale nelle grandi arterie
   2. Anamnesi di malattia gastroenterologica clinicamente significativa e attiva (entro 6 mesi), come ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale (GI), fistola GI o non GI, perforazione, ascesso addominale, sintomi e segni clinici di ostruzione gastrointestinale, necessità di idratazione parenterale o alimentazione o malattia infiammatoria intestinale
6. Pazienti che hanno ricevuto farmaci antipiastrinici (aspirina, clopidogrel, ecc.) o farmaci anticoagulanti (warfarin, eparina, ecc.) nelle 2 settimane precedenti lo screening o che si prevede ne avranno bisogno durante lo studio clinico

7. Pazienti che richiedono un trattamento continuo con farmaci antinfiammatori non steroidei sistemici (FANS) o corticosteroidi sistemici (sono consentiti i seguenti casi):

   1. FANS: è consentito l'uso fino a 3 giorni consecutivi
   2. Corticosteroidi: è consentito l'uso topico di corticosteroidi, come iniezione intra-articolare topica, somministrazione intranasale, collirio, inalatore, ecc.
8. Infezione grave che richiede antibiotici sistemici, farmaci antivirus, ecc. o altre malattie infettive attive acute non controllate
9. Pazienti con evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). I portatori inattivi di epatite B che sono risultati HBsAg positivi possono iscriversi a condizione che i valori di funzionalità epatica del paziente siano normali. Inoltre, possono iscriversi i pazienti con infezione cronica da HBV che è stata controllata dalle linee guida terapeutiche del sito. Possono arruolarsi pazienti con HCV che mostrano una risposta virale sostenuta o pazienti con immunità all'infezione da HBV

10. Pazienti con altre malattie gravi o malattie non controllate che giustificano l'esclusione dallo studio (consentito solo se controllato dal punto di vista medico) inclusi ma non limitati a:

    1. Emottisi preesistente (≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 28 giorni prima dello screening
    2. Lesione maggiore, non cicatrizzata, ulcera attiva o frattura non trattata
    3. Storia preesistente di un incidente cerebrovascolare (ictus ischemico o emorragico), attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi prima dello screening 1
    4. Ascite da moderata a grave e/o versamento pleurico
11. Reperti elettrocardiografici (ECG) anomali clinicamente significativi o anamnesi determinati come clinicamente significativi dallo sperimentatore
12. Intervallo QT (formula di Fridericia) (QTcF) intervallo > 450 msec al momento dello screening