En studie av CTX-009 hos vuxna patienter med metastaserad kolorektal cancer (COMPANION-003)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller äldre
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande eller återkommande kolorektal cancer
3. Den primära tumören måste ha avlägsnats > 3 månader innan behandling med CTX-009 påbörjas
4. Patienter som upplevde progressiv sjukdom eller återfall efter att ha fått två eller tre tidigare rader av systemisk behandling i metastaserande miljö. Tidigare systemisk behandling måste ha inkluderat minst en kemoterapiregim innehållande fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan och bevacizumab (i valfri kombination). Patienter vars tumör inte är högersidig och k-ras vildtyp måste också ha fått en anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) behandling
5. Minst en lesion kan mätas enligt definitionen av RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1
7. Förutspådd förväntad livslängd på minst 12 veckor

8. Tillräcklig lever- och njurfunktion inom 14 dagar efter C1D1 enligt beskrivningen nedan:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
   2. Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 X ULN (≤ 5x ULN vid levermetastaser)
   3. Uppskattat kreatininclearance ≥ 30 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults uppskattade kreatininclearance
9. Kvinnliga patienter som är kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt graviditetstest (serum-humant koriongonadotropin [hCG] eller urin-hCG) vid screening inom 14 dagar efter C1D1
10. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila (eller ha en monogam partner som är kirurgiskt steril) eller vara minst 2 år efter klimakteriet eller åta sig att använda 2 acceptabla former av preventivmedel (definierad som användning av en intrauterin enhet (IUD), en barriärmetod med spermiedödande medel, kondomer, någon form av hormonella preventivmedel eller abstinens) under hela studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Manliga patienter måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod (kondomer med spermiedödande medel) under hela studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
11. Undertecknat och daterat Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkänt Informed Consent Form (ICF) innan några protokollstyrda screeningprocedurer utförs

Exklusions kriterier:

1. Från tidpunkten för undertecknat informerat samtycke,

   1. Mindre än 4 veckor har gått sedan patienterna genomgick en operation eller större ingrepp
   2. Mindre än 2 veckor har gått från det senaste behandlingsdatumet sedan patienterna genomgick någon strålbehandling

2. Innan den första behandlingen av prövningsprodukten,

   1. Mindre än 4 veckor har gått sedan patienter genomgick kemoterapi eller riktad behandling för kolorektal cancer
   2. Mindre än 4 veckor har gått sedan patienterna fick immunterapi mot cancer eller läkemedelsbehandling

3. En historia av följande hjärt-kärlsjukdomar under de senaste 5 åren:

   1. Kongestiv hjärtsvikt som motsvarar klass II eller en högre klass (eller mindre än 50 % av vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)) enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering
   2. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP]/diastoliskt blodtryck [DBP] > 140/90 mmHg) (t.ex. patient med SBP/DBP > 140/90 mmHg trots bästa vård inklusive antihypertensiva mediciner)
   3. Patienter med en historia av hypertensiv kris eller redan existerande hypertensiv encefalopati
   4. Pulmonell hypertoni
   5. Hjärtinfarkt
   6. Okontrollerad arytmi
   7. Instabil angina
   8. Patienter med några signifikanta kärlsjukdomar (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgi eller nyligen genomförd perifer artärtrombos) inom 6 månader före den initiala behandlingen av prövningsprodukten
4. Symtomatisk eller okontrollerad metastasering av centrala nervsystemet (CNS) (Patienter med asymtomatisk CNS-metastas kan dock delta under förutsättning att systemisk kortikosteroidbehandling avbröts minst 4 veckor före screening och att patienten är radiologiskt och neurologiskt stabil eller förbättras)

5. En historia av följande blödningsrelaterade eller gastroenterologiska sjukdomar:

   1. Aktiv blödning, hemorragisk diates, koagulopati eller tumörinvasion i stora artärer
   2. Historik med kliniskt signifikant och aktiv (inom 6 månader) gastroenterologisk sjukdom, såsom magsår, gastrointestinal (GI) blödning, GI eller icke-GI fistel, perforation, abdominal abscess, kliniska symtom och tecken på GI obstruktion, behov av parenteral hydrering eller näring eller inflammatorisk tarmsjukdom
6. Patienter som fick trombocythämmande läkemedel (aspirin, klopidogrel etc.) eller antikoagulantia (warfarin, heparin etc.) inom 2 veckor före screening, eller förväntas behöva dessa läkemedel under den kliniska studien

7. Patienter som behöver kontinuerlig behandling med systemiska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller systemiska kortikosteroider (följande fall är tillåtna):

   1. NSAID: Upp till 3 dagars användning är tillåten
   2. Kortikosteroider: Lokal användning av kortikosteroider, såsom topikal intraartikulär injektion, intranasal administrering, ögondroppar, inhalator, etc., eller tillfällig systemisk kortikosteroidanvändning för behandling och förebyggande av patientens kontrastmedelsallergi eller biverkning, är tillåten
8. Allvarlig infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirusläkemedel etc. eller andra okontrollerade akuta aktiva infektionssjukdomar
9. Patienter med tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Inaktiva hepatit B-bärare som testade HBsAg-positivt kan registreras förutsatt att patientens leverfunktionsvärden är normala. Patienter med kronisk HBV-infektion som har kontrollerats av webbplatsens behandlingsriktlinjer kan också registreras. HCV-patienter som visar ihållande viralt svar eller patienter med immunitet mot HBV-infektion kan registreras

10. Patienter med andra allvarliga sjukdomar eller okontrollerade sjukdomar som motiverar uteslutning från studien (endast tillåtet om det är medicinskt kontrollerat) inklusive men inte begränsat till:

    1. Redan existerande hemoptys (≥ 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 28 dagar före screening
    2. Stor, oläkt skada, aktivt sår eller obehandlad fraktur
    3. Tidigare historia av en cerebrovaskulär incident (ischemisk eller hemorragisk stroke), övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning inom 6 månader före screening 1
    4. Måttlig till svår ascites och/eller pleurautgjutning
11. Kliniskt signifikant onormal elektrokardiografi (EKG) fynd eller historia som fastställts som kliniskt signifikant av utredaren
12. QT-intervall (Fridericias formel) (QTcF) intervall > 450 msek vid tidpunkten för screening