En studie av CTX-009 hos voksne pasienter med metastatisk tykktarmskreft (COMPANION-003)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende kolorektal kreft
3. Primærsvulsten må ha blitt resekert > 3 måneder før behandlingsstart med CTX-009
4. Pasienter som opplevde progressiv sykdom eller tilbakefall etter å ha mottatt to eller tre tidligere linjer med systemisk terapi i metastatisk setting. Tidligere linjer med systemisk behandling må ha inkludert minst ett kjemoterapiregime som inneholder fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan og bevacizumab (i enhver kombinasjon). Pasienter hvis svulst ikke er høyresidig og k-ras villtype må også ha fått en antiepidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) behandling
5. Minst én lesjon kan måles som definert av RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
7. Forventet forventet levealder på minst 12 uker

8. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon innen 14 dager etter C1D1 som beskrevet nedenfor:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 X ULN (≤ 5x ULN ved levermetastaser)
   3. Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min basert på Cockcroft-Gault estimert kreatininclearance
9. Kvinnelige pasienter som er kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ graviditetstest (serum-humant koriongonadotropin [hCG] eller urin-hCG) ved screening innen 14 dager etter C1D1
10. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile (eller ha en monogam partner som er kirurgisk steril) eller være minst 2 år postmenopausale eller forplikte seg til å bruke 2 akseptable former for prevensjon (definert som bruk av en intrauterin enhet (IUD), en barrieremetode med sæddrepende middel, kondomer, enhver form for hormonelle prevensjonsmidler eller abstinens) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mannlige pasienter må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (kondomer med sæddrepende middel) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
11. Signert og datert Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent Informed Consent Form (ICF) før noen protokollstyrte screeningprosedyrer utføres

Ekskluderingskriterier:

1. Fra tidspunktet for undertegnet informert samtykke,

   1. Det har gått mindre enn 4 uker siden pasientene gjennomgikk en operasjon eller større prosedyre
   2. Det har gått mindre enn 2 uker fra siste behandlingsdato siden pasientene fikk strålebehandling

2. Før den første behandlingen av undersøkelsesproduktet,

   1. Det har gått mindre enn 4 uker siden pasientene fikk kjemoterapi eller målrettet behandling for tykktarmskreft
   2. Det har gått mindre enn 4 uker siden pasientene fikk immunterapi mot kreft eller undersøkende medikamentell behandling

3. En historie med følgende kardiovaskulære sykdommer de siste 5 årene:

   1. Kongestiv hjertesvikt som tilsvarer klasse II eller en høyere klasse (eller mindre enn 50 % av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)) under New York Heart Association (NYHA) klassifisering
   2. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP]/diastolisk blodtrykk [DBP] > 140/90 mmHg) (f.eks. pasient med SBP/DBP > 140/90 mmHg til tross for den beste behandlingen inkludert antihypertensive medisiner)
   3. Pasienter med en historie med hypertensiv krise eller eksisterende hypertensiv encefalopati
   4. Pulmonal hypertensjon
   5. Hjerteinfarkt
   6. Ukontrollert arytmi
   7. Ustabil angina
   8. Pasienter med signifikante vaskulære sykdommer (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgi eller nylig perifer arterietrombose) innen 6 måneder før den første behandlingen av undersøkelsesproduktet
4. Symptomatisk eller ukontrollert metastasering av sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med asymptomatisk CNS-metastase kan imidlertid delta forutsatt at systemisk kortikosteroidbehandling ble avbrutt minst 4 uker før screening og at pasienten er radiologisk og nevrologisk stabil eller i bedring)

5. En historie med følgende blødningsrelaterte eller gastroenterologiske sykdommer:

   1. Aktiv blødning, hemorragisk diatese, koagulopati eller tumorinvasjon i store arterier
   2. Anamnese med klinisk signifikant og aktiv (innen 6 måneder) gastroenterologisk sykdom, som magesår, gastrointestinal (GI) blødning, GI eller ikke-GI fistel, perforering, abdominal abscess, kliniske symptomer og tegn på GI obstruksjon, behov for parenteral hydrering eller ernæring eller inflammatorisk tarmsykdom
6. Pasienter som fikk blodplatehemmende legemidler (aspirin, klopidogrel osv.) eller antikoagulerende legemidler (warfarin, heparin osv.) innen 2 uker før screening, eller som forventes å trenge disse legemidlene under den kliniske studien

7. Pasienter som trenger kontinuerlig behandling med systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller systemiske kortikosteroider (følgende tilfeller er tillatt):

   1. NSAIDs: Inntil 3 dagers bruk er tillatt
   2. Kortikosteroider: Lokal bruk av kortikosteroider, slik som lokal intraartikulær injeksjon, intranasal administrering, øyedråper, inhalator, etc., eller midlertidig systemisk kortikosteroidbruk for behandling og forebygging av pasientens kontrastmiddelallergi, eller bivirkning, er tillatt.
8. Alvorlig infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirusmedisiner osv., eller andre ukontrollerte akutte aktive infeksjonssykdommer
9. Pasienter med tegn på aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Inaktive hepatitt B-bærere som testet HBsAg-positivt, kan registreres forutsatt at pasientens leverfunksjonsverdier er normale. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon som har blitt kontrollert av nettstedets behandlingsretningslinje kan også registreres. HCV-pasienter som viser vedvarende viral respons eller pasienter med immunitet mot HBV-infeksjon kan registreres

10. Pasienter med andre alvorlige sykdommer eller ukontrollerte sykdommer som berettiger ekskludering fra studien (bare tillatt hvis medisinsk kontrollert) inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Eksisterende hemoptyse (≥ 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 28 dager før screening
    2. Større, uhelbredt skade, aktivt sår eller ubehandlet brudd
    3. Eksisterende historie med en cerebrovaskulær hendelse (iskemisk eller hemorragisk hjerneslag), forbigående iskemisk angrep eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder før screening 1
    4. Moderat til alvorlig ascites og/eller pleural effusjon
11. Klinisk signifikant unormal elektrokardiografi (EKG) funn eller historie som er bestemt som klinisk signifikant av etterforskeren
12. QT-intervall (Fridericias formel) (QTcF) intervall > 450 msek på tidspunktet for screening