Een studie van CTX-009 bij volwassen patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (COMPANION-003)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder
2. Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of recidiverende colorectale kankers
3. De primaire tumor moet > 3 maanden voor aanvang van de behandeling met CTX-009 zijn verwijderd
4. Patiënten die progressieve ziekte of terugval doormaakten na twee of drie eerdere lijnen van systemische therapie in de gemetastaseerde setting. Eerdere lijnen van systemische behandeling moeten ten minste één fluoropyrimidine-, oxaliplatine-, irinotecan- en bevacizumab-bevattende chemotherapieregime (in elke combinatie) hebben omvat. Patiënten bij wie de tumor niet rechtszijdig is en k-ras wildtype moeten ook een anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-therapie hebben gekregen
5. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
7. Voorspelde levensverwachting van minimaal 12 weken

8. Adequate lever- en nierfunctie binnen 14 dagen na C1D1 zoals hieronder beschreven:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 X ULN (≤ 5x ULN in geval van levermetastasen)
   3. Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min gebaseerd op door Cockcroft-Gault geschatte creatinineklaring
9. Vrouwelijke patiënten die vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum-humaan choriongonadotrofine [hCG] of urine-hCG) bij screening binnen 14 dagen na C1D1
10. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn (of een monogame partner hebben die chirurgisch steriel is) of ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn of verplicht zijn om 2 aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als het gebruik van een intra-uterien apparaat (IUD), een barrièremethode met zaaddodend middel, condooms, elke vorm van hormonale anticonceptiva of onthouding) voor de duur van de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Mannelijke patiënten moeten steriel zijn (biologisch of chirurgisch) of verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (condooms met zaaddodend middel) voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
11. Ondertekend en gedateerd Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd Informed Consent Form (ICF) voordat protocolgestuurde screeningprocedures worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

1. Vanaf het moment van ondertekende geïnformeerde toestemming,

   1. Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds patiënten een operatie of een grote ingreep hebben ondergaan
   2. Er zijn minder dan 2 weken verstreken sinds de laatste behandelingsdatum sinds de patiënt radiotherapie heeft ondergaan

2. Voorafgaand aan de eerste behandeling van het onderzoeksproduct,

   1. Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds patiënten chemotherapie of gerichte therapie voor colorectale kanker hebben gehad
   2. Er zijn minder dan 4 weken verstreken sinds patiënten immuuntherapie tegen kanker of een experimentele behandeling met geneesmiddelen hebben ondergaan

3. Een voorgeschiedenis van de volgende hart- en vaatziekten in de afgelopen 5 jaar:

   1. Congestief hartfalen dat overeenkomt met klasse II of een hogere klasse (of minder dan 50% van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)) volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA)
   2. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] / diastolische bloeddruk [DBP]> 140/90 mmHg) (bijv. Patiënt met SBP / DBP> 140/90 mmHg ondanks de beste zorg inclusief antihypertensiva)
   3. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of reeds bestaande hypertensieve encefalopathie
   4. Pulmonale hypertensie
   5. Myocardinfarct
   6. Ongecontroleerde aritmie
   7. Instabiele angina
   8. Patiënten met significante vaatziekten (bijv. aorta-aneurysma waarvoor een operatie nodig is of recente trombose van de perifere arterie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste behandeling van het onderzoeksproduct
4. Symptomatische of ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (Patiënten met asymptomatische metastase van het CZS kunnen echter deelnemen op voorwaarde dat de behandeling met systemische corticosteroïden ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening is stopgezet en dat de patiënt radiologisch en neurologisch stabiel is of verbetert)

5. Een voorgeschiedenis van de volgende bloedinggerelateerde of gastro-enterologische aandoening:

   1. Actieve bloeding, hemorragische diathese, coagulopathie of tumorinvasie in grote slagaders
   2. Geschiedenis van klinisch significante en actieve (binnen 6 maanden) gastro-enterologische ziekte, zoals maagzweer, gastro-intestinale (GI) bloeding, GI of niet-GI fistel, perforatie, abdominaal abces, klinische symptomen en tekenen van GI-obstructie, behoefte aan parenterale hydratatie of voeding of inflammatoire darmziekte
6. Patiënten die bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine, clopidogrel, enz.) of anticoagulantia (warfarine, heparine, enz.) kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, of die deze geneesmiddelen naar verwachting nodig zullen hebben tijdens de klinische studie

7. Patiënten die een continue behandeling met systemische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of systemische corticosteroïden nodig hebben (de volgende gevallen zijn toegestaan):

   1. NSAID's: maximaal 3 opeenvolgende dagen gebruik is toegestaan
   2. Corticosteroïden: Topisch gebruik van corticosteroïden, zoals topische intra-articulaire injectie, intranasale toediening, oogdruppels, inhalator, enz.
8. Ernstige infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirusgeneesmiddelen enz. nodig zijn, of andere ongecontroleerde acute actieve infectieziekten
9. Patiënten met tekenen van een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Inactieve hepatitis B-dragers die HBsAg-positief hebben getest, kunnen zich inschrijven op voorwaarde dat de leverfunctiewaarden van de patiënt normaal zijn. Ook patiënten met een chronische HBV-infectie die onder controle is gebracht door de behandelingsrichtlijn van de site kunnen zich inschrijven. HCV-patiënten die een aanhoudende virale respons vertonen of patiënten met immuniteit voor HBV-infectie kunnen zich inschrijven

10. Patiënten met andere ernstige ziekten of ongecontroleerde ziekten die uitsluiting van het onderzoek rechtvaardigen (alleen toegestaan ​​indien medisch gecontroleerd), inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Reeds bestaande bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
    2. Grote, niet-genezen verwonding, actieve zweer of onbehandelde breuk
    3. Reeds bestaande geschiedenis van een cerebrovasculair incident (ischemische of hemorragische beroerte), voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan screening 1
    4. Matige tot ernstige ascites en/of pleurale effusie
11. Klinisch significante abnormale elektrocardiografische (ECG) bevindingen of voorgeschiedenis die door de onderzoeker als klinisch significant zijn vastgesteld
12. QT-interval (formule van Fridericia) (QTcF)-interval > 450 msec op het moment van screening