Um estudo de CTX-009 em pacientes adultos com câncer colorretal metastático (COMPANION-003)

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade ou mais
2. Cânceres colorretais metastáticos ou recorrentes confirmados histologicamente ou citologicamente
3. O tumor primário deve ter sido ressecado > 3 meses antes do início da terapia com CTX-009
4. Pacientes que apresentaram doença progressiva ou recidiva após receberem duas ou três linhas anteriores de terapia sistêmica no cenário metastático. Linhas anteriores de tratamento sistêmico devem incluir pelo menos um regime de quimioterapia contendo fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano e bevacizumabe (em qualquer combinação). Os pacientes cujo tumor não é do lado direito e do tipo k-ras selvagem também devem ter recebido uma terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
5. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Expectativa de vida prevista de pelo menos 12 semanas

8. Função hepática e renal adequada dentro de 14 dias de C1D1 conforme descrito abaixo:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 X LSN (≤ 5x LSN em caso de metástase hepática)
   3. Depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/min com base na depuração de creatinina estimada de Cockcroft-Gault
9. Pacientes do sexo feminino em idade fértil (WCBP) devem ter um teste de gravidez negativo (sérico-gonadotrofina coriônica humana [hCG] ou urina-hCG) na triagem dentro de 14 dias após C1D1
10. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (ou ter um parceiro monogâmico cirurgicamente estéril) ou estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou comprometer-se a usar 2 formas aceitáveis ​​de controle de natalidade (definidas como o uso de um dispositivo intrauterino (DIU), um método de barreira com espermicida, preservativos, qualquer forma de contraceptivos hormonais ou abstinência) durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade (preservativos com espermicida) durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo
11. Formulário de Consentimento Informado (ICF) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) antes de qualquer procedimento de triagem dirigido por protocolo ser realizado

Critério de exclusão:

1. A partir do momento do consentimento informado assinado,

   1. Menos de 4 semanas se passaram desde que os pacientes foram submetidos a uma cirurgia ou procedimento importante
   2. Menos de 2 semanas se passaram desde a data do último tratamento desde que os pacientes receberam qualquer terapia de radiação

2. Antes do tratamento inicial do produto experimental,

   1. Menos de 4 semanas se passaram desde que os pacientes receberam quimioterapia ou terapia direcionada para câncer colorretal
   2. Menos de 4 semanas se passaram desde que os pacientes receberam imunoterapia anticancerígena ou tratamento medicamentoso em investigação

3. História das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 5 anos:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva que corresponde à Classe II ou a uma classe superior (ou menos de 50% da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)) na classificação da New York Heart Association (NYHA)
   2. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS]/pressão arterial diastólica [PAD] > 140/90 mmHg) (p.
   3. Pacientes com história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva pré-existente
   4. Hipertensão pulmonar
   5. Infarto do miocárdio
   6. Arritmia descontrolada
   7. angina instável
   8. Pacientes com quaisquer doenças vasculares significativas (por exemplo, aneurisma da aorta que exija cirurgia ou trombose arterial periférica recente) nos 6 meses anteriores ao tratamento inicial do produto sob investigação
4. Metástase sintomática ou descontrolada do sistema nervoso central (SNC) (No entanto, pacientes com metástase assintomática do SNC podem participar, desde que o tratamento com corticosteroides sistêmicos tenha sido descontinuado pelo menos 4 semanas antes da triagem e que o paciente esteja radiológica e neurologicamente estável ou melhorando)

5. Uma história das seguintes doenças relacionadas à hemorragia ou gastroenterológicas:

   1. Hemorragia ativa, diátese hemorrágica, coagulopatia ou invasão tumoral nas grandes artérias
   2. História de doença gastroenterológica clinicamente significativa e ativa (dentro de 6 meses), como úlcera péptica, sangramento gastrointestinal (GI), fístula GI ou não GI, perfuração, abscesso abdominal, sintomas e sinais clínicos de obstrução GI, necessidade de hidratação parenteral ou nutrição ou doença inflamatória intestinal
6. Pacientes que receberam medicamentos antiplaquetários (aspirina, clopidogrel etc.)

7. Doentes que necessitem de tratamento contínuo com anti-inflamatórios não esteróides sistémicos (AINEs) ou corticosteróides sistémicos (são permitidos os seguintes casos):

   1. AINEs: até 3 dias consecutivos de uso é permitido
   2. Corticosteróides: O uso tópico de corticosteróide, como injeção tópica intra-articular, administração intranasal, colírios, inalador, etc., ou uso temporário de corticosteróide sistêmico para tratamento e prevenção de alergia ao meio de contraste ou evento adverso do paciente é permitido
8. Infecção grave que requer antibióticos sistêmicos, medicamentos antivírus, etc., ou outras doenças infecciosas ativas agudas não controladas
9. Pacientes com evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Portadores inativos de hepatite B que testaram positivo para HBsAg podem se inscrever, desde que os valores de função hepática do paciente estejam normais. Além disso, pacientes com infecção crônica por HBV controlada pelas diretrizes de tratamento do local podem se inscrever. Pacientes com VHC apresentando resposta viral sustentada ou pacientes com imunidade à infecção por VHB podem se inscrever

10. Pacientes com outras doenças graves ou doenças não controladas que justifiquem a exclusão do estudo (permitido apenas se medicamente controlado), incluindo, entre outros:

    1. Hemoptise pré-existente (≥ 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 28 dias antes da triagem
    2. Lesão grave não cicatrizada, úlcera ativa ou fratura não tratada
    3. História preexistente de incidente cerebrovascular (AVC isquêmico ou hemorrágico), ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos 6 meses anteriores à triagem 1
    4. Ascite moderada a grave e/ou derrame pleural
11. Achados de eletrocardiografia (ECG) anormais clinicamente significativos ou histórico determinado como clinicamente significativo pelo investigador
12. Intervalo QT (fórmula de Fridericia) (QTcF) intervalo > 450 ms no momento da triagem