En undersøgelse af CTX-009 hos voksne patienter med metastatisk kolorektal cancer (COMPANION-003)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre
2. Histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller tilbagevendende kolorektale cancere
3. Den primære tumor skal være blevet resekeret > 3 måneder før start af behandling med CTX-009
4. Patienter, der oplevede progressiv sygdom eller tilbagefald efter at have modtaget to eller tre tidligere linjer med systemisk behandling i metastaserende omgivelser. Tidligere linjer med systemisk behandling skal have omfattet mindst én kemoterapi-regimen indeholdende fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan og bevacizumab (i enhver kombination). Patienter, hvis tumor ikke er højresidet og k-ras vildtype, skal også have modtaget en anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling
5. Mindst én læsion, der kan måles som defineret af RECIST v1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
7. Forventet forventet levetid på mindst 12 uger

8. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion inden for 14 dage efter C1D1 som beskrevet nedenfor:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 X ULN (≤ 5x ULN i tilfælde af levermetastase)
   3. Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min baseret på Cockcroft-Gaults estimerede kreatininclearance
9. Kvindelige patienter, der er kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), skal have en negativ graviditetstest (serum-humant choriongonadotropin [hCG] eller urin-hCG) ved screening inden for 14 dage efter C1D1
10. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile (eller have en monogam partner, der er kirurgisk steril) eller være mindst 2 år postmenopausale eller forpligte sig til at bruge 2 acceptable former for prævention (defineret som brugen af ​​en intrauterin enhed (IUD), en barrieremetode med spermicid, kondomer, enhver form for hormonelle præventionsmidler eller abstinenser) i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige patienter skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode (kondomer med spermicid) i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
11. Underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt Informed Consent Form (ICF) før nogen protokol-styret screeningsprocedurer udføres

Ekskluderingskriterier:

1. Fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke,

   1. Der er gået mindre end 4 uger, siden patienterne fik foretaget en operation eller større indgreb
   2. Der er gået mindre end 2 uger fra sidste behandlingsdato, siden patienterne fik strålebehandling

2. Før den indledende behandling af forsøgsproduktet,

   1. Der er gået mindre end 4 uger, siden patienterne fik kemoterapi eller målrettet behandling for kolorektal cancer
   2. Der er gået mindre end 4 uger, siden patienterne fik anticancer-immunterapi eller lægemiddelbehandling

3. En historie med følgende hjerte-kar-sygdomme i de seneste 5 år:

   1. Kongestiv hjertesvigt, der svarer til klasse II eller en højere klasse (eller mindre end 50 % af venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)) under New York Heart Association (NYHA) klassifikation
   2. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP]/diastolisk blodtryk [DBP] > 140/90 mmHg) (f.eks. patient med SBP/DBP > 140/90 mmHg på trods af den bedste pleje, herunder antihypertensiv medicin)
   3. Patienter med en historie med hypertensiv krise eller allerede eksisterende hypertensiv encefalopati
   4. Pulmonal hypertension
   5. Myokardieinfarkt
   6. Ukontrolleret arytmi
   7. Ustabil angina
   8. Patienter med væsentlige vaskulære sygdomme (f.eks. aortaaneurisme, der kræver operation eller nylig perifer arterietrombose) inden for 6 måneder før den indledende behandling af forsøgsproduktet
4. Symptomatisk eller ukontrolleret metastase i centralnervesystemet (CNS) (patienter med asymptomatisk CNS-metastase kan dog deltage, forudsat at systemisk kortikosteroidbehandling blev afbrudt mindst 4 uger før screening, og at patienten er radiologisk og neurologisk stabil eller i bedring)

5. En historie med følgende blødningsrelaterede eller gastroenterologiske sygdom:

   1. Aktiv blødning, hæmoragisk diatese, koagulopati eller tumorinvasion i store arterier
   2. Anamnese med klinisk signifikant og aktiv (inden for 6 måneder) gastroenterologisk sygdom, såsom mavesår, gastrointestinal (GI) blødning, GI eller ikke-GI fistel, perforation, abdominal byld, kliniske symptomer og tegn på GI obstruktion, behov for parenteral hydrering eller ernæring eller inflammatorisk tarmsygdom
6. Patienter, der modtog trombocythæmmende lægemidler (aspirin, clopidogrel osv.) eller antikoagulerende lægemidler (warfarin, heparin osv.) inden for 2 uger før screening, eller som forventes at få brug for disse lægemidler under den kliniske undersøgelse

7. Patienter, der har behov for kontinuerlig behandling med systemiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller systemiske kortikosteroider (følgende tilfælde er tilladt):

   1. NSAID'er: Brug af op til 3 dage i træk er tilladt
   2. Kortikosteroider: Topisk brug af kortikosteroider, såsom topisk intraartikulær injektion, intranasal administration, øjendråber, inhalator osv., eller midlertidig systemisk kortikosteroidbrug til behandling og forebyggelse af patientens kontrastmiddelallergi eller bivirkninger, er tilladt
8. Alvorlig infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirusmedicin osv. eller andre ukontrollerede akutte aktive infektionssygdomme
9. Patienter med tegn på aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Inaktive hepatitis B-bærere, der testede HBsAg-positiv, kan tilmeldes, forudsat at patientens leverfunktionsværdier er normale. Patienter med kronisk HBV-infektion, som er blevet kontrolleret af stedets behandlingsvejledning, kan også tilmeldes. HCV-patienter, der viser vedvarende viral respons eller patienter med immunitet over for HBV-infektion, kan tilmeldes

10. Patienter med andre alvorlige sygdomme eller ukontrollerede sygdomme, der berettiger udelukkelse fra undersøgelsen (kun tilladt, hvis de er medicinsk kontrolleret), herunder men ikke begrænset til:

    1. Eksisterende hæmoptyse (≥ 1/2 teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 28 dage før screening
    2. Større, uhelet skade, aktivt sår eller ubehandlet fraktur
    3. Eksisterende historie med en cerebrovaskulær hændelse (iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder før screening 1
    4. Moderat til svær ascites og/eller pleural effusion
11. Klinisk signifikant abnorm elektrokardiografi (EKG) fund eller historie bestemt som klinisk signifikant af investigator
12. QT-interval (Fridericias formel) (QTcF) interval > 450 msek på screeningstidspunktet