Une étude du CTX-009 chez des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique (COMPANION-003)

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus
2. Cancers colorectaux métastatiques ou récidivants confirmés histologiquement ou cytologiquement
3. La tumeur primitive doit avoir été réséquée > 3 mois avant le début du traitement par CTX-009
4. Patients ayant présenté une maladie évolutive ou une rechute après avoir reçu deux ou trois lignes antérieures de traitement systémique dans le cadre métastatique. Les lignes antérieures de traitement systémique doivent avoir inclus au moins un schéma de chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine, de l'irinotécan et du bevacizumab (dans n'importe quelle combinaison). Les patients dont la tumeur n'est pas du côté droit et de type sauvage k-ras doivent également avoir reçu un traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
5. Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1
6. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1
7. Espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines

8. Fonction hépatique et rénale adéquate dans les 14 jours suivant C1D1 comme décrit ci-dessous :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 X LSN (≤ 5x LSN en cas de métastase hépatique)
   3. Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min sur la base de la clairance de la créatinine estimée de Cockcroft-Gault
9. Les patientes qui sont des femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique humaine sérique [hCG] ou urine-hCG) lors du dépistage dans les 14 jours suivant C1D1
10. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles (ou avoir un partenaire monogame qui est chirurgicalement stérile) ou être ménopausées depuis au moins 2 ans ou s'engager à utiliser 2 formes acceptables de contraception (définies comme l'utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU), une méthode de barrière avec spermicide, préservatifs, toute forme de contraceptifs hormonaux ou abstinence) pendant la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception (préservatifs avec spermicide) pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
11. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) avant que toute procédure de dépistage dirigée par le protocole ne soit effectuée

Critère d'exclusion:

1. À partir du moment où le consentement éclairé a été signé,

   1. Moins de 4 semaines se sont écoulées depuis que les patients ont subi une intervention chirurgicale ou une intervention majeure
   2. Moins de 2 semaines se sont écoulées depuis la dernière date de traitement depuis que les patients ont reçu une radiothérapie

2. Avant le traitement initial du produit expérimental,

   1. Moins de 4 semaines se sont écoulées depuis que les patients ont reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée pour le cancer colorectal
   2. Moins de 4 semaines se sont écoulées depuis que les patients ont reçu une immunothérapie anticancéreuse ou un traitement médicamenteux expérimental

3. Antécédents des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 5 dernières années :

   1. Insuffisance cardiaque congestive qui correspond à la classe II ou à une classe supérieure (ou moins de 50 % de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)) selon la classification de la New York Heart Association (NYHA)
   2. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PAS]/pression artérielle diastolique [PAD] > 140/90 mmHg) (par exemple, patient avec PAS/PAD > 140/90 mmHg malgré les meilleurs soins, y compris les médicaments antihypertenseurs)
   3. Patients ayant des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive préexistante
   4. Hypertension pulmonaire
   5. Infarctus du myocarde
   6. Arythmie incontrôlée
   7. Une angine instable
   8. Patients atteints de maladies vasculaires importantes (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une intervention chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le traitement initial du produit expérimental
4. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non contrôlées (Cependant, les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC peuvent participer à condition que le traitement systémique aux corticostéroïdes ait été interrompu au moins 4 semaines avant le dépistage et que le patient soit radiologiquement et neurologiquement stable ou en amélioration)

5. Antécédents de la maladie liée à l'hémorragie ou gastro-entérologique suivante :

   1. Hémorragie active, diathèse hémorragique, coagulopathie ou invasion tumorale dans les grandes artères
   2. Antécédents de maladie gastro-entérologique cliniquement significative et active (dans les 6 mois), telle qu'ulcère peptique, saignement gastro-intestinal (GI), fistule GI ou non GI, perforation, abcès abdominal, symptômes cliniques et signes d'obstruction GI, besoin d'hydratation parentérale ou nutrition ou maladie intestinale inflammatoire
6. Patients ayant reçu des médicaments antiplaquettaires (aspirine, clopidogrel, etc.) ou des médicaments anticoagulants (warfarine, héparine, etc.) dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou dont on s'attend à ce qu'ils aient besoin de ces médicaments pendant l'étude clinique

7. Patients nécessitant un traitement continu avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) systémiques ou des corticostéroïdes systémiques (les cas suivants sont autorisés) :

   1. AINS : jusqu'à 3 jours consécutifs d'utilisation sont autorisés
   2. Corticostéroïdes : l'utilisation topique de corticostéroïdes, telle que l'injection intra-articulaire topique, l'administration intranasale, les gouttes ophtalmiques, l'inhalateur, etc., ou l'utilisation temporaire de corticostéroïdes systémiques pour le traitement et la prévention de l'allergie aux produits de contraste du patient ou d'un événement indésirable, est autorisée
8. Infection grave nécessitant des antibiotiques systémiques, des médicaments antivirus, etc., ou d'autres maladies infectieuses actives aiguës non contrôlées
9. Patients présentant des signes d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les porteurs inactifs de l'hépatite B dont le test HBsAg est positif peuvent s'inscrire à condition que les valeurs de la fonction hépatique du patient soient normales. De plus, les patients atteints d'une infection chronique par le VHB contrôlée par les directives de traitement du site peuvent s'inscrire. Les patients VHC présentant une réponse virale soutenue ou les patients immunisés contre l'infection par le VHB peuvent s'inscrire

10. Patients atteints d'autres maladies graves ou de maladies non contrôlées qui justifient l'exclusion de l'étude (autorisé uniquement s'ils sont médicalement contrôlés), y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Hémoptysie préexistante (≥ 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans les 28 jours précédant le dépistage
    2. Blessure majeure non cicatrisée, ulcère actif ou fracture non traitée
    3. Antécédents préexistants d'incident vasculaire cérébral (AVC ischémique ou hémorragique), d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les 6 mois précédant le dépistage 1
    4. Ascite modérée à sévère et/ou épanchement pleural
11. Résultats d'électrocardiographie (ECG) anormaux cliniquement significatifs ou antécédents déterminés comme cliniquement significatifs par l'investigateur
12. Intervalle QT (formule de Fridericia) (QTcF) intervalle > 450 msec au moment du dépistage