Un estudio de CTX-009 en pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (COMPANION-003)

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más
2. Cánceres colorrectales metastásicos o recurrentes confirmados histológica o citológicamente
3. El tumor primario debe haber sido resecado > 3 meses antes de iniciar la terapia con CTX-009
4. Pacientes que experimentaron enfermedad progresiva o recaída después de recibir dos o tres líneas previas de terapia sistémica en el entorno metastásico. Las líneas previas de tratamiento sistémico deben haber incluido al menos un régimen de quimioterapia que contenga fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y bevacizumab (en cualquier combinación). Los pacientes cuyo tumor no es del lado derecho y k-ras de tipo salvaje también deben haber recibido una terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
5. Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST v1.1
6. Estado de desempeño 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
7. Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas

8. Función hepática y renal adecuada dentro de los 14 días de C1D1 como se describe a continuación:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST)/ alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 X ULN (≤ 5x ULN en caso de metástasis hepática)
   3. Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min basado en el aclaramiento de creatinina estimado de Cockcroft-Gault
9. Las pacientes que son mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa (gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero o hCG en orina) en la selección dentro de los 14 días de C1D1
10. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente (o tener una pareja monógama que sea estéril quirúrgicamente) o ser postmenopáusicas de al menos 2 años o comprometerse a usar 2 formas aceptables de control de la natalidad (definidas como el uso de un dispositivo intrauterino (DIU), un método de barrera con espermicida, condones, cualquier forma de anticonceptivo hormonal o abstinencia) durante la duración del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos deben ser estériles (biológicamente o quirúrgicamente) o comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable (preservativos con espermicida) durante la duración del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de detección dirigido por el protocolo

Criterio de exclusión:

1. Desde el momento de la firma del consentimiento informado,

   1. Han transcurrido menos de 4 semanas desde que los pacientes se sometieron a una cirugía o procedimiento mayor
   2. Han transcurrido menos de 2 semanas desde la última fecha de tratamiento desde que los pacientes recibieron radioterapia

2. Antes del tratamiento inicial del producto en investigación,

   1. Han transcurrido menos de 4 semanas desde que los pacientes recibieron quimioterapia o terapia dirigida para el cáncer colorrectal
   2. Han transcurrido menos de 4 semanas desde que los pacientes recibieron inmunoterapia contra el cáncer o tratamiento farmacológico en investigación

3. Antecedentes de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 5 años:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva que corresponde a la Clase II o una clase superior (o menos del 50 % de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)) según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
   2. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS]/presión arterial diastólica [PAD] > 140/90 mmHg) (p. ej., paciente con PAS/PAD > 140/90 mmHg a pesar de recibir los mejores cuidados, incluidos medicamentos antihipertensivos)
   3. Pacientes con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva preexistente
   4. Hipertensión pulmonar
   5. Infarto de miocardio
   6. Arritmia no controlada
   7. angina inestable
   8. Pacientes con enfermedades vasculares significativas (p. ej., aneurisma aórtico que requiere cirugía o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento inicial del producto en investigación
4. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomática o no controlada (sin embargo, los pacientes con metástasis asintomática del SNC pueden participar siempre que el tratamiento con corticosteroides sistémicos se haya interrumpido al menos 4 semanas antes de la selección y que el paciente esté radiológica y neurológicamente estable o mejorando)

5. Antecedentes de las siguientes enfermedades relacionadas con hemorragia o gastroenterológicas:

   1. Hemorragia activa, diátesis hemorrágica, coagulopatía o invasión tumoral en grandes arterias
   2. Antecedentes de enfermedad gastroenterológica clínicamente significativa y activa (dentro de los 6 meses), como úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal (GI), fístula GI o no GI, perforación, absceso abdominal, síntomas clínicos y signos de obstrucción GI, necesidad de hidratación parenteral o nutrición o enfermedad inflamatoria intestinal
6. Pacientes que recibieron medicamentos antiplaquetarios (aspirina, clopidogrel, etc.) o medicamentos anticoagulantes (warfarina, heparina, etc.) dentro de las 2 semanas previas a la selección, o que se espera que necesiten esos medicamentos durante el estudio clínico

7. Pacientes que requieran tratamiento continuo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sistémicos o corticoides sistémicos (se permiten los siguientes casos):

   1. AINE: se permite el uso de hasta 3 días consecutivos
   2. Corticosteroides: se permite el uso tópico de corticosteroides, como inyección tópica intraarticular, administración intranasal, gotas para los ojos, inhaladores, etc., o el uso temporal de corticosteroides sistémicos para el tratamiento y la prevención de la alergia a los medios de contraste o eventos adversos del paciente.
8. Infección grave que requiere antibióticos sistémicos, medicamentos antivirus, etc., u otras enfermedades infecciosas activas agudas no controladas
9. Pacientes con evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los portadores inactivos de hepatitis B que dieron positivo en HBsAg pueden inscribirse siempre que los valores de la función hepática del paciente sean normales. Además, pueden inscribirse pacientes con infección crónica por VHB que haya sido controlada por las pautas de tratamiento del sitio. Los pacientes con VHC que muestren una respuesta viral sostenida o los pacientes con inmunidad a la infección por VHB pueden inscribirse

10. Pacientes con otras enfermedades graves o enfermedades no controladas que justifiquen la exclusión del estudio (permitido solo si está bajo control médico), incluidos, entre otros:

    1. Hemoptisis preexistente (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de los 28 días anteriores a la selección
    2. Lesión importante no cicatrizada, úlcera activa o fractura no tratada
    3. Antecedentes preexistentes de incidente cerebrovascular (ictus isquémico o hemorrágico), ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los 6 meses anteriores a la selección 1
    4. Ascitis moderada a severa y/o derrame pleural
11. Hallazgos o antecedentes de electrocardiografía (ECG) anormales clínicamente significativos determinados como clínicamente significativos por el investigador
12. Intervalo QT (fórmula de Fridericia) (QTcF) intervalo > 450 ms en el momento de la selección