Klinická studie tablet SHR4640 v kombinaci s tabletami febuxostatu při léčbě primární dny a hyperurikémie

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsal informovaný souhlas, porozuměl postupům a metodám studie a byl ochoten dokončit studii přísně v souladu s protokolem klinické studie;
2. Věk screeningu by měl být 18-65 let (včetně obou konců), muž nebo žena; 3. Příjem febuxostatu v dávce ≥40 mg/den, ne více než 80 mg/den, stabilní dávka po dobu ≥6 týdnů, sérová kyselina močová nalačno ≥390 µmol/l při screeningu; 4. splnit kritéria American College of Rheumatology (ACR) z roku 1977 nebo 2015 pro klasifikaci dny; 5、18kg/m2≤ Tělesná hmotnost Hmotnostní index (BMI) ≤35kg/m2.

Kritéria vyloučení:

1. Obecná situace:

   • 1) těhotné nebo kojící ženy;
   • 2) Odmítnutí nebo použití lékařsky neschválených antikoncepčních opatření fertilními ženami nebo muži (kromě neplodných partnerek) do 3 měsíců od screeningu do poslední medikace u mužů a 6 měsíců u žen;
   • 3) Průměrný denní příjem alkoholu za 1 měsíc před screeningem byl více než 14 g (např. 145 ml vína, 497 ml piva nebo 43 ml nízkoalkoholického likéru) u žen a více než 28 g (např. 290 ml vína, 994 ml piva nebo 86 ml nízkoalkoholického likéru) pro muže;
   • 4) uživatelé drog;
   • 5) Subjekty, jejichž compliance považuje zkoušející za špatnou a ovlivňují hodnocení bezpečnosti a účinnosti zkoušeného léku.

2. Během 3 týdnů před randomizací se při laboratorním vyšetření vyskytly následující stavy:

   • 1) horní hranice alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo celkového bilirubinu (T-Bil);
   • 2) Sérový kreatinin byl vypočítán pomocí zjednodušené úpravy diety pro onemocnění ledvin (MDRD) a eGFR byla nižší než 45 ml/ (min x 1,73 m2).
   • 3) Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥8 %;
   • 4) Mít aktivní hepatitidu B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV deoxyribonukleovou kyselinu (HBV-DNA) ≥500 IU/ml nebo 2500 kopií/ml] nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo lidské pozitivní na protilátky proti viru imunodeficience (HIV), nebo pozitivní test na protilátky proti syfilis;
   • 5) Bílé krvinky < 3,0×109/l a/nebo hemoglobin < 90 g/l a/nebo krevní destičky < 80×109/l.

3. Jakákoli z následujících anamnézy nebo komorbidit:

   • 1) Alergie, alergie na SHR4640 nebo kteroukoli složku SHR4640 nebo předchozí nesnášenlivost febuxostatu nebo kontraindikace;
   • 2) Sekundární hyperurikémie způsobená nádory, chronickými onemocněními ledvin, krevními chorobami, léky a jinými příčinami;
   • 3) Existují další kloubní léze, o kterých se vědci domnívají, že mohou zaměňovat dnavou artritidu, jako je revmatoidní artritida, pyogenní artritida, traumatická artritida, psoriatická artritida, pseudodna, systémový lupus erythematodes nebo kloubní léze způsobené chemoterapií, radioterapií, chronickou otravou olovem, akutní obstrukční nefropatie atd.
   • 4) Močové kameny byly detekovány nebo podezřelé B-ultrazvukem během 3 týdnů před randomizací;
   • 5) dnavý záchvat během 2 týdnů před randomizací;
   • 6) Anamnéza aktivního peptického vředu během 1 roku před screeningem nebo aktivního peptického vředu při screeningu;
   • 7) Anamnéza xanthinové moči;
   • 8) Přítomnost malignity nebo anamnéza malignity během 5 let před screeningem (s výjimkou léčeného nemelanomu kůže bez známek recidivy a resekované cervikální intraepiteliální neoplazie);
   • 9) Anamnéza chronické infekce nebo rekurentní infekce během 1 roku před screeningem; Nebo závažná infekce (včetně, ale bez omezení, hepatitidy, sepse, zápalu plic, pyelonefritidy atd.) nebo infekce vedoucí k hospitalizaci během 3 měsíců před screeningem; Nebo infekce, která byla před screeningem léčena intravenózními antibiotiky; Nebo otevřené drenážní rány nebo vředy v době screeningu;
   • 10) Pacienti, kteří potřebují k systémové léčbě používat imunosupresiva;
   • 11) Středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association);
   • 12) Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, perkutánní transluminální koronární angioplastika, bypass koronární tepny, mozkový infarkt, mozkové krvácení, subarachnoidální krvácení nebo tranzitorní ischemická ataka a další kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody vedoucí k hospitalizaci se objevily během 1 roku před screeningem
   • 13) Špatně kontrolovaná hypertenze [systolický krevní tlak (SBP) ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥110 mmHg v klidu, znovu potvrzeno];
   • 14) v kombinaci s jinými závažnými nebo špatně kontrolovanými nemocemi;
   • 15) Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před chirurgickým zákrokem, nebo se z chirurgického zákroku nezotabili, nebo plánovali podstoupit větší chirurgický zákrok během období studie;
   • 16) Darování krve (nebo ztráta krve) a darování krve (nebo ztráta krve) ≥400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo před přijetím krevní transfuze.

4. Používejte některý z následujících léků nebo se zúčastněte klinických studií:

   • 1) Účastnil se jakéhokoli hodnoceného léku (včetně testované vakcíny) klinického hodnocení a použil testovaný lék během 3 měsíců před screeningem nebo během poločasu 5 hodnocených léků (podle toho, co je delší);
   • 2) účastnit se jakéhokoli klinického hodnocení zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem (vyjma subjektů, které neprošly screeningem);
   • 3) Během 6 týdnů před screeningem použijte jiné léky snižující hladinu kyseliny močové (allopurinol, benzbromaron a rekombinantní urikázu);
   • 4) Léky, které interagují s febuxostatem (teofylin, azathioprin, merkaptopurin), byly použity během 6 týdnů před screeningem;
   • 5) Během 6 týdnů před screeningem byla denní dávka aspirinu vyšší než 100 mg nebo byla dávka nestabilní;
   • 6) Použijte jakékoli diuretikum do 2 týdnů před randomizací;
   • 7) Během 2 týdnů před randomizací byly použity léky na snížení krevního tlaku, lipidů a glukózy s nestabilní dávkou.