Badanie kliniczne tabletek SHR4640 w połączeniu z tabletkami febuksostatu w leczeniu pierwotnej dny moczanowej i hiperurykemii

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie podpisał świadomą zgodę, zrozumiał procedury i metody badania oraz wyraził gotowość do ukończenia badania ściśle zgodnie z protokołem badania klinicznego;
2. Wiek przesiewowy powinien wynosić 18-65 lat (wliczając oba końce), mężczyzna lub kobieta; 3. Przyjmowanie febuksostatu w dawce ≥40mg/dobę, nie więcej niż 80mg/dobę, stabilna dawka przez ≥6 tygodni, stężenie kwasu moczowego w surowicy na czczo ≥390µmol/L w badaniu przesiewowym; 4. Spełnij kryteria American College of Rheumatology (ACR) z 1977 lub 2015 r. dotyczące klasyfikacji dny moczanowej; 5、18kg/m2≤ Masa ciała Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤35kg/m2.

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólna sytuacja:

   • 1) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
   • 2) odmowa lub stosowanie niezatwierdzonych medycznie środków antykoncepcyjnych przez płodne kobiety lub mężczyzn (z wyjątkiem niepłodnych partnerów) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego do ostatniego leku dla mężczyzn i 6 miesięcy dla kobiet;
   • 3) Średnie dzienne spożycie alkoholu w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe wynosiło ponad 14 g (np. 145 ml wina, 497 ml piwa lub 43 ml likieru niskoalkoholowego) dla kobiet i ponad 28 g (np. 290 ml wina, 994 ml piwa lub 86ml likieru niskoalkoholowego) dla mężczyzn;
   • 4) narkomani;
   • 5) Osoby, których przestrzeganie jest przez badacza oceniane jako słabe i wpływa na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego leku.

2. Następujące warunki wystąpiły w badaniu laboratoryjnym w ciągu 3 tygodni przed randomizacją:

   • 1) górna granica aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub bilirubiny całkowitej (T-Bil);
   • 2) Stężenie kreatyniny w surowicy obliczono za pomocą uproszczonego wzoru dostosowania diety do choroby nerek (MDRD), a eGFR było mniejsze niż 45 ml/ (min × 1,73 m2).
   • 3) Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≥8%;
   • 4) Z aktywnym zapaleniem wątroby typu B [antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i kwas dezoksyrybonukleinowy HBV (HBV-DNA) ≥500 IU/ml lub 2500 kopii/ml] lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkie dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko kile;
   • 5) Białe krwinki < 3,0×109/l i/lub hemoglobina < 90 g/l i/lub płytki krwi < 80×109/l.

3. Dowolna z następujących historii medycznych lub chorób współistniejących:

   • 1) Alergia, alergia na SHR4640 lub którykolwiek składnik SHR4640 lub wcześniejsza nietolerancja na febuksostat lub przeciwwskazania;
   • 2) wtórna hiperurykemia spowodowana nowotworami, przewlekłymi chorobami nerek, chorobami krwi, lekami i innymi przyczynami;
   • 3) Istnieją inne zmiany w stawach, które zdaniem badaczy mogą mylić dnawe zapalenie stawów, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, ropne zapalenie stawów, urazowe zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, dna rzekoma, toczeń rumieniowaty układowy lub zmiany w stawach spowodowane chemioterapią, radioterapią, przewlekłym zatruciem ołowiem, ostrą niedrożnością nefropatia itp.
   • 4) Kamienie moczowe wykryto lub podejrzewano za pomocą ultrasonografii B w ciągu 3 tygodni przed randomizacją;
   • 5) Napad dny moczanowej w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
   • 6) Historia aktywnego wrzodu trawiennego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub aktywny wrzód trawienny podczas badania przesiewowego;
   • 7) Historia ksantyny w moczu;
   • 8) obecność nowotworu złośliwego lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem leczonych nieczerniaków skóry bez cech nawrotu i po resekcji śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy);
   • 9) Historia infekcji przewlekłej lub nawracającej w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; Lub poważna infekcja (w tym między innymi zapalenie wątroby, posocznica, zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek itp.) lub infekcja prowadząca do hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub infekcja leczona dożylnie antybiotykami przed badaniem przesiewowym; Lub otwarte sączące się rany lub owrzodzenia w czasie badania przesiewowego;
   • 10) Pacjenci, u których konieczne jest zastosowanie leków immunosupresyjnych w terapii systemowej;
   • 11) Umiarkowana do ciężkiej zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association);
   • 12) zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zawał mózgu, krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe prowadzące do hospitalizacji wystąpiły w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
   • 13) źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze [ciśnienie skurczowe (SBP) ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe (DBP) ≥110 mmHg w spoczynku, ponownie potwierdzone];
   • 14) w połączeniu z innymi poważnymi lub źle kontrolowanymi chorobami;
   • 15) Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed operacją lub nie wyzdrowieli po operacji lub planowali poddać się poważnej operacji w okresie badania;
   • 16) Oddanie krwi (lub utrata krwi) i oddanie krwi (lub utrata krwi) ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przyjęciem transfuzji krwi.

4. Używaj któregokolwiek z następujących leków lub bierz udział w badaniach klinicznych:

   • 1) Brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego leku (w tym badanej szczepionki) i stosował badany lek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie półtrwania 5 badanych leków (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
   • 2) Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem osób, które nie przeszły badania przesiewowego);
   • 3) stosować inne leki obniżające stężenie kwasu moczowego (allopurynol, benzbromaron i rekombinowaną urykazę) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   • 4) Leki wchodzące w interakcje z febuksostatem (teofilina, azatiopryna, merkaptopuryna) były stosowane w ciągu 6 tygodni przed skriningiem;
   • 5) w ciągu 6 tygodni przed skriningiem dzienna dawka aspiryny była większa niż 100 mg lub dawka była niestabilna;
   • 6) Zastosuj dowolny środek moczopędny w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
   • 7) W ciągu 2 tygodni przed randomizacją stosowano leki obniżające ciśnienie krwi oraz leki hipolipemizujące i obniżające stężenie glukozy w niestabilnej dawce.