Klinische Studie zu SHR4640-Tabletten in Kombination mit Febuxostat-Tabletten bei der Behandlung von primärer Gicht und Hyperurikämie

Einschlusskriterien:

1. freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnet, die Verfahren und Methoden der Studie verstanden und bereit war, die Studie strikt in Übereinstimmung mit dem klinischen Studienprotokoll abzuschließen;
2. Das Screening-Alter sollte 18-65 Jahre alt sein (einschließlich beider Enden), männlich oder weiblich; 3. Erhalt einer Febuxostat-Dosis von ≥ 40 mg / Tag, nicht mehr als 80 mg / Tag, stabile Dosis für ≥ 6 Wochen, Nüchtern-Serum-Harnsäure ≥ 390 µmol / l beim Screening; 4. Erfüllen Sie die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1977 oder 2015 für die Klassifizierung von Gicht; 5、18kg/m2≤ Körpergewicht Massenindex (BMI) ≤35kg/m2.

Ausschlusskriterien:

1. Allgemeine Situation:

   • 1) Schwangere oder stillende Frauen;
   • 2) Verweigerung oder Anwendung medizinisch nicht zugelassener Verhütungsmaßnahmen durch fruchtbare Frauen oder Männer (außer bei nicht fruchtbaren Partnern) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening auf die letzte Medikation für Männer und 6 Monate für Frauen;
   • 3) Die durchschnittliche tägliche Alkoholaufnahme im 1 Monat vor dem Screening betrug mehr als 14 g (z. B. 145 ml Wein, 497 ml Bier oder 43 ml alkoholarme Spirituosen) für Frauen und mehr als 28 g (z. B. 290 ml Wein, 994 ml Bier oder 86 ml alkoholarme Spirituosen) für Männer;
   • 4) Drogenabhängige;
   • 5) Probanden, deren Compliance vom Prüfarzt als schlecht angesehen wird und die die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinflussen.

2. Folgende Zustände traten bei der Laboruntersuchung innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung auf:

   • 1) Obergrenze von Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) und/oder Gesamtbilirubin (T-Bil);
   • 2) Das Serum-Kreatinin wurde unter Verwendung der vereinfachten Formel „Diet Adjustment for Kidney Disease“ (MDRD) berechnet und die eGFR betrug weniger als 45 ml/ (min × 1,73 m2).
   • 3) Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥8 %;
   • 4) mit aktiver Hepatitis B [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥500 IE/ml oder 2500 Kopien/ml] oder positiv gegen Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Mensch Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper positiv oder ein positiver Syphilis-Antikörpertest;
   • 5) Weiße Blutkörperchen < 3,0 × 109/L und/oder Hämoglobin < 90 g/L und/oder Blutplättchen < 80 × 109/L.

3. Eine der folgenden Anamnese oder Komorbiditäten:

   • 1) Allergie, Allergie gegen SHR4640 oder einen Bestandteil von SHR4640 oder frühere Unverträglichkeit gegenüber Febuxostat oder Kontraindikationen;
   • 2) Sekundäre Hyperurikämie, verursacht durch Tumore, chronische Nierenerkrankungen, Blutkrankheiten, Medikamente und andere Gründe;
   • 3) Es gibt andere Gelenkläsionen, von denen Forscher glauben, dass sie Gichtarthritis verwirren können, wie z. B. rheumatoide Arthritis, pyogene Arthritis, traumatische Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Pseudogicht, systemischer Lupus erythematodes oder Gelenkläsionen, die durch Chemotherapie, Strahlentherapie, chronische Bleivergiftung oder akute obstruktive Erkrankungen verursacht werden Nephropathie usw.
   • 4) Harnsteine ​​wurden innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung durch B-Ultraschall entdeckt oder vermutet;
   • 5) Gichtanfall innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
   • 6) Geschichte eines aktiven Magengeschwürs innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder aktives Magengeschwür beim Screening;
   • 7) Vorgeschichte von Xanthin-Urin;
   • 8) Das Vorhandensein von Malignität oder eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom der Haut ohne Anzeichen eines Wiederauftretens und resezierter zervikaler intraepithelialer Neoplasie);
   • 9) Geschichte einer chronischen Infektion oder rezidivierenden Infektion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening; Oder eine schwere Infektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Sepsis, Lungenentzündung, Pyelonephritis usw.) oder eine Infektion, die in den 3 Monaten vor dem Screening zu einem Krankenhausaufenthalt führte; Oder eine Infektion, die vor dem Screening mit intravenösen Antibiotika behandelt wurde; Oder offene nässende Wunden oder Geschwüre zum Zeitpunkt des Screenings;
   • 10) Patienten, die Immunsuppressiva zur systemischen Therapie verwenden müssen;
   • 11) mäßige bis schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV);
   • 12) Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, perkutane transluminale koronare Angioplastie, Koronararterien-Bypasstransplantation, Hirninfarkt, Hirnblutung, Subarachnoidalblutung oder transitorische ischämische Attacke und andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse, die zu einem Krankenhausaufenthalt führten, traten innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening auf;
   • 13) Schlecht eingestellter Bluthochdruck [systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 110 mmHg in Ruhe, erneut bestätigt];
   • 14) kombiniert mit anderen schweren oder schlecht kontrollierten Krankheiten;
   • 15) Patienten, die sich innerhalb von 3 Monaten vor der Operation einer größeren Operation unterzogen hatten oder sich nicht von der Operation erholt hatten oder planten, sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation zu unterziehen;
   • 16) Blutspende (oder Blutverlust) und Blutspende (oder Blutverlust) ≥400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Erhalt einer Bluttransfusion.

4. Verwenden Sie eines der folgenden Medikamente oder nehmen Sie an klinischen Studien teil:

   • 1) Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoff) und Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb der Halbwertszeit von 5 Prüfpräparaten (je nachdem, was länger ist);
   • 2) Teilnahme an einer klinischen Studie mit Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (ausgenommen Testpersonen, die das Screening nicht bestanden haben);
   • 3) Verwenden Sie andere harnsäuresenkende Medikamente (Allopurinol, Benzbromaron und rekombinante Uricase) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening;
   • 4) Medikamente, die mit Febuxostat interagieren (Theophyllin, Azathioprin, Mercaptopurin) wurden innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening verwendet;
   • 5) Innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening betrug die tägliche Aspirindosis mehr als 100 mg oder die Dosis war instabil;
   • 6) Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung ein beliebiges Diuretikum;
   • 7) Blutdruck, lipidsenkende und glukosesenkende Medikamente mit instabiler Dosis wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung verwendet.