Klinisk studie av SHR4640-tabletter kombinert med febuxostat-tabletter ved behandling av primær gikt og hyperurikemi

Inklusjonskriterier:

1. Signerte frivillig det informerte samtykket, forsto prosedyrene og metodene for studien, og var villig til å fullføre studien strengt i samsvar med den kliniske utprøvingsprotokollen;
2. Screeningsalderen bør være 18-65 år gammel (inkludert begge ender), mann eller kvinne; 3. Får febuksostatdose ≥40mg/dag, ikke mer enn 80mg/dag, stabil dose i ≥6 uker, fastende serumurinsyre ≥390µmol/L ved screening; 4. Oppfyll 1977 eller 2015 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene for klassifisering av gikt; 5、18kg/m2≤ Kroppsvekt Masseindeks (BMI) ≤35kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Generell situasjon:

   • 1) Gravide eller ammende kvinner;
   • 2) Avslag eller bruk av medisinsk ikke-godkjente prevensjonstiltak av fertile kvinner eller menn (unntatt for ikke-fertile partnere) innen 3 måneder etter screening til siste medisinering for menn og 6 måneder for kvinner;
   • 3) Gjennomsnittlig daglig alkoholinntak i 1 måned før screening var mer enn 14 g (f.eks. 145 ml vin, 497 ml øl eller 43 ml alkoholfattig brennevin) for kvinner og mer enn 28 g (f.eks. 290 ml vin, 994 ml øl, eller 86 ml alkoholfattig brennevin) for menn;
   • 4) Narkotikamisbrukere;
   • 5) Forsøkspersoner hvis etterlevelse av etterforskeren anses å være dårlig og påvirker evalueringen av sikkerheten og effekten til utprøvingsmedisinen.

2. Følgende tilstander oppsto i laboratorieundersøkelsen innen 3 uker før randomisering:

   • 1) øvre grense for alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) og/eller total bilirubin (T-Bil);
   • 2) Serumkreatinin ble beregnet ved å bruke formelen for forenklet diettjustering for nyresykdom (MDRD), og eGFR var mindre enn 45mL/ (min×1,73m2).
   • 3) glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥8 %;
   • 4) Har aktivt hepatitt B [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml], eller anti-hepatitt C virus (HCV) antistoff positivt, eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positiv, eller en positiv syfilis antistoff test;
   • 5) Hvite blodlegemer < 3,0×109/L, og/eller hemoglobin < 90 g/L, og/eller blodplater < 80×109/L.

3. Enhver av følgende medisinske historie eller komorbiditeter:

   • 1) Allergi, allergi mot SHR4640 eller en hvilken som helst komponent av SHR4640, eller tidligere intoleranse mot febuxostat eller kontraindikasjoner;
   • 2) Sekundær hyperurikemi forårsaket av svulster, kroniske nyresykdommer, blodsykdommer, medikamenter og andre årsaker;
   • 3) Det er andre leddlesjoner som forskere mener kan forvirre giktartritt, slik som revmatoid artritt, pyogen artritt, traumatisk leddgikt, psoriasisartritt, pseudogout, systemisk lupus erythematosus eller leddlesjoner forårsaket av kjemoterapi, strålebehandling, kronisk blyforgiftning, nefropati osv.
   • 4) Urinsten ble påvist eller mistenkt ved B-ultralyd innen 3 uker før randomisering;
   • 5) Giktanfall innen 2 uker før randomisering;
   • 6) Anamnese med aktivt magesår innen 1 år før screening eller aktivt magesår ved screening;
   • 7) historie med xanthin urin;
   • 8) Tilstedeværelse av malignitet, eller en historie med malignitet innen 5 år før screening (bortsett fra behandlet ikke-melanom i huden uten tegn på tilbakefall, og resekert cervikal intraepitelial neoplasi);
   • 9) Anamnese med kronisk infeksjon eller tilbakevendende infeksjon innen 1 år før screening; Eller en alvorlig infeksjon (inkludert, men ikke begrenset til, hepatitt, sepsis, lungebetennelse, pyelonefritt, etc.) eller infeksjon som fører til sykehusinnleggelse i de 3 månedene før screening; Eller en infeksjon som ble behandlet med intravenøs antibiotika før screening; Eller åpne drenerende sår eller sår på tidspunktet for screening;
   • 10) Pasienter som trenger å bruke immunsuppressive midler for systemisk terapi;
   • 11) Moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV);
   • 12) Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, perkutan transluminal koronar angioplastikk, koronar bypass-transplantasjon, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskemisk angrep, og andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser som førte til screening på sykehus innen 1 år;
   • 13) Dårlig kontrollert hypertensjon [systolisk blodtrykk (SBP) ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥110 mmHg i hvile, bekreftet på nytt];
   • 14) kombinert med andre alvorlige eller dårlig kontrollerte sykdommer;
   • 15) Pasienter som hadde gjennomgått større operasjoner innen 3 måneder før operasjonen, eller som ikke hadde kommet seg etter operasjonen, eller planla å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;
   • 16) Bloddonasjon (eller blodtap) og bloddonasjon (eller blodtap) ≥400 mL innen 3 måneder før screening, eller mottak av blodoverføring.

4. Bruk noen av følgende legemidler eller delta i kliniske studier:

   • 1) deltatt i en hvilken som helst undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksine) klinisk utprøving og brukt undersøkelsesmedisin innen 3 måneder før screening eller innenfor halveringstiden til 5 undersøkelseslegemidler (avhengig av hva som er lengst);
   • 2) Deltok i enhver klinisk utprøving av medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening (unntatt mislykkede screeningsfag);
   • 3) Bruk andre urinsyresenkende legemidler (allopurinol, benzbromaron og rekombinant urikase) innen 6 uker før screening;
   • 4) Legemidler som interagerer med febuxostat (teofyllin, azatioprin, merkaptopurin) ble brukt innen 6 uker før screening;
   • 5) Innen 6 uker før screening var den daglige dosen av aspirin mer enn 100 mg eller dosen var ustabil;
   • 6) Bruk vanndrivende middel innen 2 uker før randomisering;
   • 7) Blodtrykks-, lipidsenkende og glukosesenkende legemidler med ustabil dose ble brukt innen 2 uker før randomisering.