Kliininen tutkimus SHR4640-tableteista yhdessä febuksostaattitablettien kanssa primaarisen kihdin ja hyperurikemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitti vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen, ymmärsi tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja oli valmis suorittamaan tutkimuksen tiukasti kliinisen tutkimussuunnitelman mukaisesti;
2. Seulonta-iän tulee olla 18-65 vuotta vanha (mukaan lukien molemmat päät), mies tai nainen; 3. Febuksostaattiannoksen saaminen ≥40mg/vrk, enintään 80mg/vrk, vakaa annos ≥6 viikkoa, seerumin paastovirtsahappo ≥390µmol/L seulonnassa; 4. Täytä vuoden 1977 tai 2015 American College of Rheumatology (ACR) -kriteerit kihdin luokittelussa; 5、18kg/m2≤ ruumiinpaino Painoindeksi (BMI) ≤35kg/m2.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yleinen tilanne:

   • 1) raskaana olevat tai imettävät naiset;
   • 2) hedelmällisillä naisilla tai miehillä (paitsi ei-hedelmällisillä puolisoilla) lääketieteellisesti hyväksymättömien ehkäisymenetelmien kieltäytyminen tai käyttö 3 kuukauden kuluessa seulonnasta viimeiseen lääkkeeseen miehillä ja 6 kuukauden kuluessa naisilla;
   • 3) Keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti seulontaa edeltävän kuukauden aikana oli yli 14 g (esim. 145 ml viiniä, 497 ml olutta tai 43 ml vähäalkoholista viinaa) naisilla ja yli 28 g (esim. 290 ml viiniä, 994 ml olutta, tai 86 ml vähäalkoholista viinaa) miehille;
   • 4) huumeiden väärinkäyttäjät;
   • 5) Koehenkilöt, joiden noudattaminen tutkijan mielestä on heikko ja vaikuttavat koelääkkeen turvallisuuden ja tehon arviointiin.

2. Seuraavat olosuhteet ilmenivät laboratoriotutkimuksessa kolmen viikon sisällä ennen satunnaistamista:

   • 1) alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai kokonaisbilirubiinin (T-Bil) yläraja;
   • 2) Seerumin kreatiniini laskettiin käyttämällä yksinkertaistettua ruokavalion säätöä munuaistaudin (MDRD) kaavaa ja eGFR oli alle 45 ml/ (min × 1,73 m2).
   • 3) Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≥8 %;
   • 4) joilla on aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja HBV-deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) ≥500 IU/ml tai 2500 kopiota/ml] tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai positiivinen kuppavasta-ainetesti;
   • 5) Valkosolut < 3,0 × 109/l ja/tai hemoglobiini < 90 g/l ja/tai verihiutaleet < 80 × 109/l.

3. Mikä tahansa seuraavista sairaushistoriasta tai samanaikaisista sairauksista:

   • 1) allergia, allergia SHR4640:lle tai jollekin SHR4640:n komponentille tai aiempi intoleranssi febuksostaatille tai vasta-aiheet;
   • 2) kasvainten, kroonisten munuaissairauksien, verisairauksien, lääkkeiden ja muiden syiden aiheuttama sekundaarinen hyperurikemia;
   • 3) On olemassa muita nivelvaurioita, jotka tutkijoiden uskovat voivan sekoittaa kihtiartriitin, kuten nivelreuma, pyogeeninen niveltulehdus, traumaattinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, pseudogout, systeeminen lupus erythematosus tai kemoterapian, sädehoidon, kroonisen lyijymyrkytys, akuutti obstruktiivinen nivelvaurio nefropatia jne.
   • 4) B-ultraäänellä havaittiin tai epäiltiin virtsakiviä 3 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
   • 5) Kihtikohtaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
   • 6) Aiemmin aktiivinen peptinen haava 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai aktiivinen peptinen haava seulonnan yhteydessä;
   • 7) ksantiinivirtsan historia;
   • 8) Pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen tai pahanlaatuinen kasvain anamneesissa 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi hoidettu ihon ei-melanooma, jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta, ja resektoitu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia);
   • 9) krooninen infektio tai toistuva infektio vuoden sisällä ennen seulontaa; Tai vakava infektio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen hepatiitti, sepsis, keuhkokuume, pyelonefriitti jne.) tai infektio, joka johtaa sairaalahoitoon 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; Tai infektio, jota hoidettiin suonensisäisillä antibiooteilla ennen seulontaa; Tai avoimet tyhjennyshaavat tai haavaumat seulonnan aikana;
   • 10) potilaat, joiden on käytettävä immunosuppressiivisia aineita systeemiseen hoitoon;
   • 11) Keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV);
   • 12) Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja muut sydän- ja aivoverisuonitapahtumat ennen sairaalahoitoon johtaneita seulontatutkimuksia 1 vuoden sisällä;
   • 13) Huonosti hallittu verenpainetauti [systolinen verenpaine (SBP) ≥180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥110 mmHg levossa, vahvistettu uudelleen];
   • 14) yhdistettynä muihin vakaviin tai huonosti hallittuihin sairauksiin;
   • 15) potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen leikkausta tai jotka eivät olleet toipuneet leikkauksesta tai jotka suunnittelivat suuren leikkauksen suorittamista tutkimusjakson aikana;
   • 16) Verenluovutus (tai verenhukka) ja verenluovutus (tai verenhukka) ≥400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai verensiirtoa.

4. Käytä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä tai osallistu kliinisiin kokeisiin:

   • 1) osallistunut mihin tahansa tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteen) kliiniseen tutkimukseen ja käyttänyt tutkimuslääkettä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai viiden tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);
   • 2) osallistunut mihin tahansa lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (pois lukien epäonnistuneet seulontatutkimukset);
   • 3) Käytä muita virtsahappoa alentavia lääkkeitä (allopurinoli, bentsbromaroni ja rekombinantti urikaasi) 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
   • 4) Lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa febuksostaatin kanssa (teofylliini, atsatiopriini, merkaptopuriini), käytettiin 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
   • 5) 6 viikon sisällä ennen seulontaa aspiriinin vuorokausiannos oli yli 100 mg tai annos oli epävakaa;
   • 6) Käytä mitä tahansa diureettia 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
   • 7) Verenpainetta, lipidejä ja glukoosia alentavia lääkkeitä, joiden annos oli epävakaa, käytettiin 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.