Studio clinico delle compresse SHR4640 combinate con le compresse di Febuxostat nel trattamento della gotta primaria e dell'iperuricemia

Criterio di inclusione:

1. Ha firmato volontariamente il consenso informato, ha compreso le procedure e i metodi dello studio ed è stato disposto a completare lo studio rigorosamente in conformità con il protocollo della sperimentazione clinica;
2. L'età di screening deve essere di 18-65 anni (comprese entrambe le estremità), maschio o femmina; 3. Ricezione di una dose di febuxostat ≥40 mg/die, non superiore a 80 mg/die, dose stabile per ≥6 settimane, acido urico sierico a digiuno ≥390 µmol/L allo screening; 4. Soddisfare i criteri del 1977 o 2015 dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione della gotta; 5、18kg/m2≤ Peso corporeo Indice di massa (BMI) ≤35kg/m2.

Criteri di esclusione:

1. Situazione generale:

   • 1) Donne in gravidanza o in allattamento;
   • 2) Rifiuto o utilizzo di misure contraccettive non approvate dal punto di vista medico da parte di donne o uomini fertili (ad eccezione dei partner non fertili) entro 3 mesi dallo screening fino all'ultimo farmaco per gli uomini e 6 mesi per le donne;
   • 3) L'assunzione giornaliera media di alcol nel mese precedente lo screening era superiore a 14 g (ad esempio, 145 ml di vino, 497 ml di birra o 43 ml di liquore a bassa gradazione alcolica) per le donne e superiore a 28 g (ad esempio, 290 ml di vino, 994 ml di birra o 86 ml di liquore a bassa gradazione alcolica) per uomo;
   • 4) Tossicodipendenti;
   • 5) Soggetti la cui compliance è considerata dallo sperimentatore scarsa e influenza la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco sperimentale.

2. Le seguenti condizioni si sono verificate durante l'esame di laboratorio entro 3 settimane prima della randomizzazione:

   • 1) limite superiore di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina totale (T-Bil);
   • 2) La creatinina sierica è stata calcolata utilizzando la formula semplificata di aggiustamento della dieta per la malattia renale (MDRD) e l'eGFR era inferiore a 45 ml/(min×1,73 m2).
   • 3) Emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥8%;
   • 4) Avere epatite B attiva [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e acido desossiribonucleico HBV (HBV-DNA) ≥500 IU/mL o 2500 copie/mL], o anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV) positivo, o umano anticorpo del virus dell'immunodeficienza (HIV) positivo, o un test anticorpale della sifilide positivo;
   • 5) Globuli bianchi < 3,0×109/L, e/o emoglobina < 90 g/L, e/o piastrine < 80×109/L.

3. Una delle seguenti anamnesi o comorbilità:

   • 1) Allergia, allergia a SHR4640 o qualsiasi componente di SHR4640, o precedente intolleranza a febuxostat o controindicazioni;
   • 2) Iperuricemia secondaria causata da tumori, malattie renali croniche, malattie del sangue, farmaci e altri motivi;
   • 3) Esistono altre lesioni articolari che i ricercatori ritengono possano confondere l'artrite gottosa, come l'artrite reumatoide, l'artrite piogenica, l'artrite traumatica, l'artrite psoriasica, la pseudogotta, il lupus eritematoso sistemico o le lesioni articolari causate da chemioterapia, radioterapia, avvelenamento cronico da piombo, nefropatia, ecc.
   • 4) I calcoli urinari sono stati rilevati o sospettati dall'ecografia B entro 3 settimane prima della randomizzazione;
   • 5) Attacco di gotta entro 2 settimane prima della randomizzazione;
   • 6) Storia di ulcera peptica attiva entro 1 anno prima dello screening o ulcera peptica attiva allo screening;
   • 7) Anamnesi di xantina nelle urine;
   • 8) La presenza di malignità o una storia di malignità nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del non melanoma trattato della pelle senza segni di recidiva e della neoplasia intraepiteliale cervicale resecata);
   • 9) Storia di infezione cronica o infezione ricorrente entro 1 anno prima dello screening; O un'infezione grave (incluse ma non limitate a epatite, sepsi, polmonite, pielonefrite, ecc.) o infezione che ha portato al ricovero nei 3 mesi precedenti lo screening; O un'infezione trattata con antibiotici per via endovenosa prima dello screening; O ferite o ulcere drenanti aperte al momento dello screening;
   • 10) Pazienti che necessitano di utilizzare immunosoppressori per terapia sistemica;
   • 11) Insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (classe III o IV della New York Heart Association);
   • 12) Infarto miocardico, angina pectoris instabile, angioplastica coronarica transluminale percutanea, bypass coronarico, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea o attacco ischemico transitorio e altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari che hanno portato al ricovero entro 1 anno prima dello screening;
   • 13) Ipertensione scarsamente controllata [pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥110 mmHg a riposo, riconfermata];
   • 14) combinato con altre malattie gravi o scarsamente controllate;
   • 15) Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti l'intervento chirurgico, o che non si erano ripresi dall'intervento chirurgico o che avevano pianificato di sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
   • 16) Donazione di sangue (o perdita di sangue) e donazione di sangue (o perdita di sangue) ≥400 ml entro 3 mesi prima dello screening o della trasfusione di sangue.

4. Utilizzare uno dei seguenti farmaci o partecipare a studi clinici:

   • 1) Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci sperimentali (compreso il vaccino sperimentale) e uso di farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dello screening o entro l'emivita di 5 farmaci sperimentali (a seconda di quale sia il più lungo);
   • 2) Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica del dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening (esclusi i soggetti che hanno fallito lo screening);
   • 3) Utilizzare altri farmaci per abbassare l'acido urico (allopurinolo, benzbromarone e uricase ricombinante) entro 6 settimane prima dello screening;
   • 4) I farmaci che interagiscono con febuxostat (teofillina, azatioprina, mercaptopurina) sono stati utilizzati entro 6 settimane prima dello screening;
   • 5) Entro 6 settimane prima dello screening, la dose giornaliera di aspirina era superiore a 100 mg o la dose era instabile;
   • 6) Utilizzare qualsiasi diuretico entro 2 settimane prima della randomizzazione;
   • 7) Ipertensivi, farmaci ipolipemizzanti e ipoglicemizzanti con dose instabile sono stati utilizzati entro 2 settimane prima della randomizzazione.