Estudo Clínico de Comprimidos SHR4640 Combinados com Comprimidos de Febuxostat no Tratamento de Gota Primária e Hiperuricemia

Critério de inclusão:

1. Assinou voluntariamente o consentimento informado, entendeu os procedimentos e métodos do estudo e estava disposto a concluir o estudo estritamente de acordo com o protocolo do ensaio clínico;
2. A idade de triagem deve ser de 18 a 65 anos (incluindo ambas as extremidades), masculino ou feminino; 3. Recebendo dose de febuxostat ≥40mg/dia, não mais que 80mg/dia, dose estável por ≥6 semanas, ácido úrico sérico em jejum ≥390µmol/L na triagem; 4. Atende aos critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1977 ou 2015 para classificação de gota; 5、18kg/m2≤ Peso corporal Índice de massa (IMC) ≤35kg/m2.

Critério de exclusão:

1. Situação geral:

   • 1) Mulheres grávidas ou lactantes;
   • 2) Recusa ou uso de medidas anticoncepcionais não aprovadas clinicamente por mulheres ou homens férteis (exceto para parceiros não férteis) dentro de 3 meses da triagem para a última medicação para homens e 6 meses para mulheres;
   • 3) A ingestão média diária de álcool no mês anterior à triagem foi superior a 14g (por exemplo, 145mL de vinho, 497mL de cerveja ou 43mL de licor com baixo teor alcoólico) para mulheres e superior a 28g (por exemplo, 290mL de vinho, 994mL de cerveja ou 86mL de licor de baixo teor alcoólico) para homens;
   • 4) Usuários de drogas;
   • 5) Indivíduos cuja adesão é considerada pelo investigador como ruim e afeta a avaliação da segurança e eficácia do medicamento em estudo.

2. As seguintes condições ocorreram no exame laboratorial dentro de 3 semanas antes da randomização:

   • 1) limite superior de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) e/ou bilirrubina total (T-Bil);
   • 2) A creatinina sérica foi calculada usando a fórmula simplificada de ajuste da dieta para doença renal (MDRD) e a eGFR foi inferior a 45mL/(min × 1,73m2).
   • 3) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥8%;
   • 4) Ter hepatite B ativa [antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e ácido desoxirribonucléico do HBV (HBV-DNA) ≥500 UI/mL ou 2500 cópias/mL], ou anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) positivo ou humano anticorpo para vírus da imunodeficiência (HIV) positivo, ou teste de anticorpo para sífilis positivo;
   • 5) Glóbulo branco < 3,0×109/L, e/ou hemoglobina < 90 g/L, e/ou plaquetas < 80×109/L.

3. Qualquer um dos seguintes históricos médicos ou comorbidades:

   • 1) Alergia, alergia ao SHR4640 ou a qualquer componente do SHR4640, ou intolerância prévia ao febuxostat ou contraindicações;
   • 2) Hiperuricemia secundária causada por tumores, doenças renais crônicas, doenças do sangue, medicamentos e outros motivos;
   • 3) Existem outras lesões articulares que os pesquisadores acreditam que podem confundir a artrite gotosa, como artrite reumatóide, artrite piogênica, artrite traumática, artrite psoriática, pseudogota, lúpus eritematoso sistêmico ou lesões articulares causadas por quimioterapia, radioterapia, intoxicação crônica por chumbo, obstrução aguda nefropatia, etc
   • 4) Cálculos urinários foram detectados ou suspeitos por ultra-som B dentro de 3 semanas antes da randomização;
   • 5) Ataque de gota dentro de 2 semanas antes da randomização;
   • 6) História de úlcera péptica ativa dentro de 1 ano antes da triagem ou úlcera péptica ativa na triagem;
   • 7) História de urina com xantina;
   • 8) A presença de malignidade ou história de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem (exceto para não melanoma tratado da pele sem sinais de recorrência e neoplasia intraepitelial cervical ressecada);
   • 9) História de infecção crônica ou infecção recorrente até 1 ano antes da triagem; Ou uma infecção grave (incluindo, entre outros, hepatite, sepse, pneumonia, pielonefrite, etc.) ou infecção que levou à hospitalização nos 3 meses anteriores à triagem; Ou uma infecção tratada com antibióticos intravenosos antes da triagem; Ou feridas ou úlceras abertas com drenagem no momento da triagem;
   • 10) Pacientes que necessitam fazer uso de imunossupressores para terapia sistêmica;
   • 11) Insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (classe III ou IV da New York Heart Association);
   • 12) Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, angioplastia coronária transluminal percutânea, revascularização do miocárdio, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnóidea ou ataque isquêmico transitório e outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares que levaram à hospitalização ocorridos dentro de 1 ano antes da triagem;
   • 13) Hipertensão mal controlada [pressão arterial sistólica (PAS) ≥180mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥110mmHg em repouso, reconfirmada];
   • 14) combinada com outras doenças graves ou mal controladas;
   • 15) Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à cirurgia, ou não se recuperaram da cirurgia, ou planejaram se submeter a cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
   • 16) Doação de sangue (ou perda de sangue) e doação de sangue (ou perda de sangue) ≥400 mL dentro de 3 meses antes da triagem ou recebimento de transfusão de sangue.

4. Use qualquer um dos seguintes medicamentos ou participe de ensaios clínicos:

   • 1) Participou de qualquer ensaio clínico de medicamento experimental (incluindo vacina experimental) e usou medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou dentro da meia-vida de 5 medicamentos experimentais (o que for mais longo);
   • 2) Participou de qualquer ensaio clínico de dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem (excluindo sujeitos de triagem que falharam);
   • 3) Usar outras drogas redutoras de ácido úrico (alopurinol, benzbromarona e uricase recombinante) dentro de 6 semanas antes da triagem;
   • 4) Drogas que interagem com o febuxostat (teofilina, azatioprina, mercaptopurina) foram usadas 6 semanas antes da triagem;
   • 5) Dentro de 6 semanas antes da triagem, a dose diária de aspirina era superior a 100mg ou a dose era instável;
   • 6) Usar qualquer diurético dentro de 2 semanas antes da randomização;
   • 7) Medicamentos para pressão arterial, hipolipemiantes e hipoglicemiantes com dose instável foram usados ​​2 semanas antes da randomização.