原発性痛風および高尿酸血症の治療におけるフェブキソスタット錠と組み合わせたSHR4640錠の臨床研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに自発的に署名し、研究の手順と方法を理解し、臨床試験プロトコルに従って厳密に研究を完了する意思があった;
2. 年齢は18～65歳（両端を含む）の男女問わず。 3. フェブキソスタットの投与量が40mg/日以上、1日80mg以下、6週間以上の安定投与、スクリーニング時の空腹時血清尿酸値が390μmol/L以上である; 4.痛風の分類のための1977年または2015年のアメリカリウマチ学会（ACR）の基準を満たす。 5、18kg/m2≤ 体重 マスインデックス (BMI) ≤35kg/m2。

除外基準:

1. 概況：

   • 1) 妊娠中または授乳中の女性;
   • 2) 妊娠可能な女性または男性（妊娠していないパートナーを除く）による医学的に承認されていない避妊手段の拒否または使用。
   • 3) スクリーニング前の 1 か月間の平均 1 日アルコール摂取量は、女性で 14g 以上 (例: ワイン 145mL、ビール 497mL、低アルコール酒 43mL)、女性で 28g 以上 (例: ワイン 290mL、ビール 994mL、または男性用低アルコール酒 86mL
   • 4) 薬物乱用者;
   • 5) 治験責任医師が服薬遵守状況が悪く、治験薬の安全性及び有効性の評価に影響を与えると判断した者。

2. 無作為化前の 3 週間以内の臨床検査で、以下の状態が発生しました。

   • 1) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/または総ビリルビン (T-Bil) の上限;
   • 2) 血清クレアチニンは、単純化された腎疾患の食事調​​整 (MDRD) 式を使用して計算され、eGFR は 45mL/(分×1.73m2) 未満でした。
   • 3) 糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≥8%;
   • 4)活動性B型肝炎[B型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性かつHBVデオキシリボ核酸(HBV-DNA)≧500IU/mLまたは2500コピー/mL]、または抗C型肝炎ウイルス(HCV)抗体陽性、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性、または梅毒抗体検査陽性;
   • 5) 白血球 < 3.0×109/L、および/またはヘモグロビン < 90 g/L、および/または血小板 < 80×109/L。

3. -次の病歴または併存疾患のいずれか：

   • 1）アレルギー、SHR4640またはSHR4640の任意のコンポーネントに対するアレルギー、またはフェブキソスタットまたは禁忌に対する以前の不耐性;
   • 2) 腫瘍、慢性腎臓病、血液疾患、薬物およびその他の理由による二次性高尿酸血症;
   • 3) 関節リウマチ、化膿性関節炎、外傷性関節炎、乾癬性関節炎、仮性痛風、全身性エリテマトーデス、または化学療法、放射線療法、慢性鉛中毒、急性閉塞性疾患によって引き起こされる関節病変など、研究者が痛風性関節炎を混同する可能性があると信じている他の関節病変があります。腎症など
   • 4) 無作為化前3週間以内にB超音波により尿路結石が検出または疑われた;
   • 5)無作為化前2週間以内の痛風発作;
   • 6) スクリーニング前1年以内の活動性消化性潰瘍の病歴またはスクリーニング時の活動性消化性潰瘍;
   • 7) キサンチン尿の病歴;
   • 8）悪性腫瘍の存在、またはスクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍の病歴（再発の兆候のない治療された皮膚の非黒色腫、および切除された子宮頸部上皮内腫瘍を除く）;
   • 9) スクリーニング前1年以内の慢性感染症または再発感染症の病歴;または重篤な感染症（肝炎、敗血症、肺炎、腎盂腎炎などを含むがこれらに限定されない）またはスクリーニングの3か月前の入院につながる感染症;または、スクリーニング前に静脈内抗生物質で治療された感染症。または、スクリーニング時の開放性創傷または潰瘍;
   • 10) 全身療法のために免疫抑制剤を使用する必要がある患者;
   • 11) 中程度から重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV);
   • 12) 心筋梗塞、不安定狭心症、経皮経管冠動脈形成術、冠動脈バイパス術、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血、一過性脳虚血発作、その他入院に至った心血管イベント、脳血管イベントがスクリーニング前1年以内に発生した患者。
   • 13) コントロール不良の高血圧 [収縮期血圧 (SBP) ≥180mmHg および/または拡張期血圧 (DBP) ≥110mmHg、安静時、再確認];
   • 14) 他の重篤な疾患または管理が不十分な疾患との併用。
   • 15) 手術前3ヶ月以内に大手術を受けた患者、手術から回復していない患者、または研究期間中に大手術を受ける予定の患者;
   • 16) スクリーニングまたは輸血前3ヶ月以内の献血（または失血）および献血（または失血）が400mL以上。

4. 次のいずれかの薬を使用するか、臨床試験に参加してください。

   • 1) 治験薬（治験ワクチンを含む）の臨床試験に参加し、スクリーニング前の3か月以内または5つの治験薬の半減期のいずれか長い方で治験薬を使用した;
   • 2) スクリーニング前3ヶ月以内に医療機器の臨床試験に参加した患者(スクリーニングに失敗した被験者を除く);
   • 3) スクリーニング前6週間以内に他の尿酸降下薬（アロプリノール、ベンズブロマロン、組換えウリカーゼ）を使用している。
   • 4) フェブキソスタットと相互作用する薬剤 (テオフィリン、アザチオプリン、メルカプトプリン) がスクリーニング前の 6 週間以内に使用された。
   • 5) スクリーニング前 6 週間以内に、アスピリンの 1 日用量が 100mg を超えていた、または用量が不安定であった。
   • 6) 無作為化前 2 週間以内に利尿剤を使用する;
   • 7)無作為割付前2週間以内に投与量が不安定な血圧・脂質低下薬・血糖降下薬を使用している。