Étude clinique des comprimés SHR4640 associés aux comprimés de fébuxostat dans le traitement de la goutte primaire et de l'hyperuricémie

Critère d'intégration:

1. A volontairement signé le consentement éclairé, compris les procédures et les méthodes de l'étude et était disposé à terminer l'étude en stricte conformité avec le protocole de l'essai clinique ;
2. L'âge de dépistage doit être de 18 à 65 ans (y compris les deux extrémités), homme ou femme ; 3. Recevoir une dose de fébuxostat ≥ 40 mg/jour, pas plus de 80 mg/jour, dose stable pendant ≥ 6 semaines, acide urique sérique à jeun ≥ 390 µmol/L au moment du dépistage ; 4. Répondre aux critères de 1977 ou 2015 de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification de la goutte ; 5、18kg/m2≤ Poids corporel Indice de masse (IMC) ≤35kg/m2.

Critère d'exclusion:

1. Situation générale:

   • 1) Femmes enceintes ou allaitantes ;
   • 2) Refus ou utilisation de mesures contraceptives médicalement non approuvées par des femmes ou des hommes fertiles (sauf pour les partenaires non fertiles) dans les 3 mois suivant le dépistage jusqu'au dernier médicament pour les hommes et 6 mois pour les femmes ;
   • 3) La consommation quotidienne moyenne d'alcool au cours du mois précédant le dépistage était supérieure à 14 g (par exemple, 145 mL de vin, 497 mL de bière ou 43 mL d'alcool à faible teneur en alcool) pour les femmes et supérieure à 28 g (par exemple, 290 mL de vin, 994 mL de bière ou 86 ml d'alcool à faible teneur en alcool) pour les hommes ;
   • 4) toxicomanes ;
   • 5) Sujets dont l'observance est considérée par l'investigateur comme médiocre et affectant l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament à l'essai.

2. Les conditions suivantes sont survenues lors de l'examen de laboratoire dans les 3 semaines précédant la randomisation :

   • 1) limite supérieure de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) et/ou de la bilirubine totale (T-Bil) ;
   • 2) La créatinine sérique a été calculée à l'aide de la formule simplifiée d'ajustement du régime alimentaire pour les maladies rénales (MDRD) et le DFGe était inférieur à 45 mL/(min × 1,73 m2).
   • 3) Hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥8 % ;
   • 4) Avoir une hépatite B active [antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et acide désoxyribonucléique du VHB (ADN-VHB) ≥500 UI/mL ou 2500 copies/mL], ou un anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif, ou humain anticorps du virus de l'immunodéficience (VIH) positif, Ou un test d'anticorps de la syphilis positif ;
   • 5) Globule blanc < 3,0×109/L, et/ou hémoglobine < 90 g/L, et/ou plaquettes < 80×109/L.

3. L'un des antécédents médicaux ou comorbidités suivants :

   • 1) Allergie, allergie au SHR4640 ou à l'un des composants du SHR4640, ou intolérance antérieure au fébuxostat ou contre-indications ;
   • 2) Hyperuricémie secondaire causée par des tumeurs, des maladies rénales chroniques, des maladies du sang, des médicaments et d'autres raisons ;
   • 3) Il existe d'autres lésions articulaires qui, selon les chercheurs, peuvent confondre l'arthrite goutteuse, telles que la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite pyogénique, l'arthrite traumatique, l'arthrite psoriasique, la pseudogoutte, le lupus érythémateux disséminé ou des lésions articulaires causées par la chimiothérapie, la radiothérapie, l'empoisonnement chronique au plomb, l'obstruction aiguë néphropathie, etc...
   • 4) Des calculs urinaires ont été détectés ou suspectés par échographie B dans les 3 semaines précédant la randomisation ;
   • 5) Attaque de goutte dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
   • 6) Antécédents d'ulcère gastro-duodénal actif dans l'année précédant le dépistage ou ulcère gastro-duodénal actif au moment du dépistage ;
   • 7) Antécédents d'urine de xanthine ;
   • 8) La présence d'une tumeur maligne ou d'antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception des non-mélanomes de la peau traités sans signes de récidive et des néoplasies cervicales intraépithéliales réséquées) ;
   • 9) Antécédents d'infection chronique ou d'infection récurrente dans l'année précédant le dépistage ; Soit une infection grave (y compris, mais sans s'y limiter, une hépatite, une septicémie, une pneumonie, une pyélonéphrite, etc.) ou une infection entraînant une hospitalisation dans les 3 mois précédant le dépistage ; Ou une infection qui a été traitée avec des antibiotiques intraveineux avant le dépistage ; Ou des plaies ou des ulcères drainants ouverts au moment du dépistage ;
   • 10) Patients devant utiliser des agents immunosuppresseurs pour un traitement systémique ;
   • 11) Insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association);
   • 12) Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, angioplastie coronarienne transluminale percutanée, pontage coronarien, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, hémorragie sous-arachnoïdienne ou accident ischémique transitoire et autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires entraînant une hospitalisation survenus dans l'année précédant le dépistage ;
   • 13) Hypertension mal contrôlée [pression artérielle systolique (PAS) ≥180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥110 mmHg au repos, reconfirmée] ;
   • 14) associée à d'autres maladies graves ou mal contrôlées ;
   • 15) Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant l'intervention chirurgicale, ou qui n'avaient pas récupéré de l'intervention chirurgicale ou qui prévoyaient de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude ;
   • 16) Don de sang (ou perte de sang) et don de sang (ou perte de sang) ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage ou la transfusion sanguine.

4. Utilisez l'un des médicaments suivants ou participez à des essais cliniques :

   • 1) Participé à un essai clinique de médicament expérimental (y compris un vaccin expérimental) et utilisé un médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans la demi-vie de 5 médicaments expérimentaux (selon la plus longue);
   • 2) Participé à tout essai clinique de dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage (à l'exclusion des sujets ayant échoué au dépistage );
   • 3) Utiliser d'autres médicaments abaissant l'acide urique (allopurinol, benzbromarone et uricase recombinante) dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
   • 4) Les médicaments qui interagissent avec le fébuxostat (théophylline, azathioprine, mercaptopurine) ont été utilisés dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
   • 5) Dans les 6 semaines précédant le dépistage, la dose quotidienne d'aspirine était supérieure à 100 mg ou la dose était instable ;
   • 6) Utilisez n'importe quel diurétique dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
   • 7) Des médicaments antihypertenseurs, hypolipidémiants et hypoglycémiants à dose instable ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la randomisation.