Estudio clínico de tabletas SHR4640 combinadas con tabletas de Febuxostat en el tratamiento de la gota primaria y la hiperuricemia

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente el consentimiento informado, entendió los procedimientos y métodos del estudio y estuvo dispuesto a completar el estudio estrictamente de acuerdo con el protocolo del ensayo clínico;
2. La edad de selección debe ser de 18 a 65 años (incluidos ambos extremos), hombre o mujer; 3. Recibir una dosis de febuxostat ≥40 mg/día, no más de 80 mg/día, dosis estable durante ≥6 semanas, ácido úrico sérico en ayunas ≥390 µmol/L en la selección; 4. Cumplir con los criterios del American College of Rheumatology (ACR) de 1977 o 2015 para la clasificación de la gota; 5、18kg/m2≤ Peso corporal Índice de masa (IMC) ≤35kg/m2.

Criterio de exclusión:

1. Situación general:

   • 1) Mujeres embarazadas o lactantes;
   • 2) Rechazo o uso de medidas anticonceptivas médicamente no aprobadas por mujeres u hombres fértiles (excepto parejas no fértiles) dentro de los 3 meses posteriores a la selección hasta el último medicamento para hombres y 6 meses para mujeres;
   • 3) La ingesta diaria promedio de alcohol en el mes anterior a la selección fue de más de 14 g (p. ej., 145 ml de vino, 497 ml de cerveza o 43 ml de licor bajo en alcohol) para las mujeres y de más de 28 g (p. ej., 290 ml de vino, 994 ml de cerveza o 86 ml de licor bajo en alcohol) para hombres;
   • 4) Abusadores de drogas;
   • 5) Sujetos cuyo cumplimiento es considerado por el investigador como deficiente y afecta la evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco del ensayo.

2. Las siguientes condiciones ocurrieron en el examen de laboratorio dentro de las 3 semanas antes de la aleatorización:

   • 1) límite superior de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina total (T-Bil);
   • 2) La creatinina sérica se calculó utilizando la fórmula de ajuste de la dieta simplificada para la enfermedad renal (MDRD) y la TFGe fue inferior a 45 ml/ (min × 1,73 m2).
   • 3) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥8%;
   • 4) Tener hepatitis B activa [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ácido desoxirribonucleico del VHB (ADN-VHB) ≥500 UI/mL o 2500 copias/mL], o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos, o positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o una prueba positiva para anticuerpos contra la sífilis;
   • 5) Glóbulos blancos < 3,0×109/L y/o hemoglobina < 90 g/L y/o plaquetas < 80×109/L.

3. Cualquiera de los siguientes antecedentes médicos o comorbilidades:

   • 1) Alergia, alergia a SHR4640 o cualquier componente de SHR4640, o intolerancia previa a febuxostat o contraindicaciones;
   • 2) Hiperuricemia secundaria causada por tumores, enfermedades renales crónicas, enfermedades de la sangre, medicamentos y otras razones;
   • 3) Hay otras lesiones articulares que los investigadores creen que pueden confundir la artritis gotosa, como la artritis reumatoide, la artritis piógena, la artritis traumática, la artritis psoriásica, la seudogota, el lupus eritematoso sistémico o las lesiones articulares causadas por quimioterapia, radioterapia, intoxicación crónica por plomo, enfermedad obstructiva aguda. nefropatía, etc
   • 4) Se detectaron o sospecharon cálculos urinarios mediante ecografía B dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización;
   • 5) Ataque de gota dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
   • 6) Antecedentes de úlcera péptica activa dentro de 1 año antes de la selección o úlcera péptica activa en la selección;
   • 7) Antecedentes de xantina en orina;
   • 8) La presencia de malignidad, o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto para no melanoma tratado de la piel sin signos de recurrencia y neoplasia intraepitelial cervical resecada);
   • 9) Antecedentes de infección crónica o infección recurrente dentro de 1 año antes de la selección; o una infección grave (que incluye, entre otros, hepatitis, sepsis, neumonía, pielonefritis, etc.) o una infección que provocó hospitalización en los 3 meses anteriores a la selección; O una infección que se trató con antibióticos intravenosos antes de la detección; O abrir heridas o úlceras supurantes en el momento de la selección;
   • 10) Pacientes que necesitan usar agentes inmunosupresores para terapia sistémica;
   • 11) Insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (clase III o IV de la New York Heart Association);
   • 12) Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia coronaria transluminal percutánea, injerto de derivación de la arteria coronaria, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea o ataque isquémico transitorio y otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares que condujeron a la hospitalización ocurridos dentro de 1 año antes de la selección;
   • 13) Hipertensión mal controlada [presión arterial sistólica (PAS) ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥110 mmHg en reposo, reconfirmada];
   • 14) combinado con otras enfermedades graves o mal controladas;
   • 15) Pacientes que se habían sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la cirugía, o que no se habían recuperado de la cirugía, o que planeaban someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio;
   • 16) Donación de sangre (o pérdida de sangre) y donación de sangre (o pérdida de sangre) ≥400 ml en los 3 meses anteriores a la selección o recibir una transfusión de sangre.

4. Use cualquiera de los siguientes medicamentos o participe en ensayos clínicos:

   • 1) Participó en cualquier ensayo clínico de un fármaco en investigación (incluida una vacuna en investigación) y usó un fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o dentro de la vida media de 5 fármacos en investigación (lo que sea más largo);
   • 2) Participó en cualquier ensayo clínico de dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección (excluyendo a los sujetos que no pasaron la prueba);
   • 3) Usar otros medicamentos para reducir el ácido úrico (alopurinol, benzbromarona y uricasa recombinante) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección;
   • 4) Se usaron medicamentos que interactúan con febuxostat (teofilina, azatioprina, mercaptopurina) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección;
   • 5) Dentro de las 6 semanas previas a la selección, la dosis diaria de aspirina fue superior a 100 mg o la dosis fue inestable;
   • 6) Usar cualquier diurético dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
   • 7) Se usaron medicamentos para la presión arterial, hipolipemiantes y hipoglucemiantes con dosis inestables dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.