Клиническое исследование таблеток SHR4640 в сочетании с таблетками фебуксостата при лечении первичной подагры и гиперурикемии

Критерии включения:

1. Добровольно подписал информированное согласие, понял процедуры и методы исследования и был готов завершить исследование строго в соответствии с протоколом клинического исследования;
2. Возраст скрининга должен быть 18-65 лет (включая оба конца), мужчина или женщина; 3. Прием фебуксостата в дозе ≥40 мг/сут, не более 80 мг/сут, стабильная доза в течение ≥6 недель, уровень мочевой кислоты в сыворотке натощак ≥390 мкмоль/л при скрининге; 4. Соответствовать критериям классификации подагры Американского колледжа ревматологов (ACR) 1977 или 2015 года; 5、18кг/м2≤ Вес тела Индекс массы (ИМТ) ≤35кг/м2.

Критерий исключения:

1. Общая ситуация:

   • 1) Беременные или кормящие женщины;
   • 2) отказ или использование не одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств фертильными женщинами или мужчинами (за исключением нефертильных партнеров) в течение 3 месяцев с момента скрининга до последнего лекарства для мужчин и 6 месяцев для женщин;
   • 3) среднесуточное потребление алкоголя в течение 1 месяца до скрининга составляло более 14 г (например, 145 мл вина, 497 мл пива или 43 мл слабоалкогольных напитков) для женщин и более 28 г (например, 290 мл вина, 994 мл пива или 86мл слабоалкогольного ликера) для мужчин;
   • 4) наркоманы;
   • 5) Субъекты, чье соблюдение режима лечения расценивается исследователем как плохое и влияющее на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата.

2. Следующие состояния имели место при лабораторном обследовании в течение 3 недель до рандомизации:

   • 1) верхний предел аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или общего билирубина (Т-Бил);
   • 2) Креатинин сыворотки рассчитывали с использованием упрощенной формулы диеты с поправкой на заболевание почек (MDRD), и рСКФ составляла менее 45 мл/(мин×1,73 м2).
   • 3) Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥8%;
   • 4) наличие активного гепатита B [положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота HBV (HBV-DNA) ≥500 МЕ/мл или 2500 копий/мл], или положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV), или человеческий положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита (ВИЧ) или положительный тест на антитела к сифилису;
   • 5) Лейкоциты < 3,0×109/л, и/или гемоглобин <90 г/л, и/или тромбоциты <80×109/л.

3. Любой из следующих медицинских анамнезов или сопутствующих заболеваний:

   • 1) Аллергия, аллергия на SHR4640 или любой компонент SHR4640, или предшествующая непереносимость фебуксостата или противопоказания;
   • 2) вторичная гиперурикемия, вызванная опухолями, хроническими заболеваниями почек, болезнями крови, лекарственными препаратами и другими причинами;
   • 3) Существуют другие поражения суставов, которые, по мнению исследователей, могут спутать с подагрическим артритом, такие как ревматоидный артрит, пиогенный артрит, травматический артрит, псориатический артрит, псевдоподагра, системная красная волчанка или поражения суставов, вызванные химиотерапией, лучевой терапией, хроническим отравлением свинцом, острой обструктивной болезнью. нефропатия и др.
   • 4) конкременты в мочевом пузыре были выявлены или заподозрены с помощью В-УЗИ в течение 3 недель до рандомизации;
   • 5) приступ подагры в течение 2 нед до рандомизации;
   • 6) Активная пептическая язва в анамнезе в течение 1 года до скрининга или активная пептическая язва на момент скрининга;
   • 7) Ксантин мочи в анамнезе;
   • 8) наличие злокачественных новообразований или злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением леченых немеланом кожи без признаков рецидива и резецированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий);
   • 9) История хронической инфекции или рецидива инфекции в течение 1 года до скрининга; или серьезная инфекция (включая, помимо прочего, гепатит, сепсис, пневмонию, пиелонефрит и т. д.) или инфекция, приведшая к госпитализации за 3 месяца до скрининга; Или инфекция, которую перед скринингом лечили внутривенными антибиотиками; Или открытые дренирующие раны или язвы во время скрининга;
   • 10) больные, нуждающиеся в применении иммунодепрессантов для системной терапии;
   • 11) застойная сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
   • 12) инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, аортокоронарное шунтирование, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние или транзиторная ишемическая атака и другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события, приведшие к госпитализации, возникшие в течение 1 года до скрининга;
   • 13) Плохо контролируемая артериальная гипертензия [систолическое артериальное давление (САД) ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥110 мм рт.ст. в покое, подтверждено];
   • 14) в сочетании с другими тяжелыми или плохо контролируемыми заболеваниями;
   • 15) пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 3 месяцев до операции, или не восстановившиеся после операции, или планировавшие провести серьезную операцию в течение периода исследования;
   • 16) Донорство крови (или кровопотеря) и донорство крови (или кровопотеря) ≥400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или переливания крови.

4. Используйте любой из следующих препаратов или участвуйте в клинических испытаниях:

   • 1) Участвовал в клинических испытаниях любого исследуемого препарата (включая исследуемую вакцину) и использовал исследуемый препарат в течение 3 месяцев до скрининга или в течение периода полураспада 5 исследуемых препаратов (в зависимости от того, что дольше);
   • 2) Участвовать в любом клиническом испытании медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением субъектов, не прошедших скрининг);
   • 3) Используйте другие препараты, снижающие уровень мочевой кислоты (аллопуринол, бензбромарон и рекомбинантную уриказу) в течение 6 недель до скрининга;
   • 4) препараты, взаимодействующие с фебуксостатом (теофиллин, азатиоприн, меркаптопурин), применялись в течение 6 недель до скрининга;
   • 5) в течение 6 недель до скрининга суточная доза аспирина составляла более 100 мг или доза была нестабильной;
   • 6) использование любого диуретика в течение 2 недель до рандомизации;
   • 7) Артериальное давление, гиполипидемические и сахароснижающие препараты с нестабильной дозой применялись в течение 2 недель до рандомизации.