Klinische studie van SHR4640-tabletten gecombineerd met febuxostat-tabletten bij de behandeling van primaire jicht en hyperurikemie

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekend, de procedures en methoden van de studie begrepen en bereid was de studie strikt in overeenstemming met het protocol van de klinische proef af te ronden;
2. De screeningleeftijd moet 18-65 jaar oud zijn (inclusief beide uiteinden), mannelijk of vrouwelijk; 3. Ontvangst febuxostat dosis ≥ 40 mg/dag, niet meer dan 80 mg/dag, stabiele dosis gedurende ≥ 6 weken, nuchter serum urinezuur ≥ 390 µmol/L bij screening; 4. Voldoe aan de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1977 of 2015 voor de classificatie van jicht; 5、18kg/m2≤ Lichaamsgewicht Massa-index (BMI) ≤35kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

1. Algemene situatie:

   • 1) Zwangere of zogende vrouwen;
   • 2) Weigering of gebruik van medisch niet-goedgekeurde anticonceptiemaatregelen door vruchtbare vrouwen of mannen (behalve niet-vruchtbare partners) binnen 3 maanden na screening tot laatste medicatie voor mannen en 6 maanden voor vrouwen;
   • 3) De gemiddelde dagelijkse alcoholinname in de 1 maand voorafgaand aan de screening was meer dan 14 g (bijvoorbeeld 145 ml wijn, 497 ml bier of 43 ml alcoholarme drank) voor vrouwen en meer dan 28 g (bijvoorbeeld 290 ml wijn, 994 ml bier of 86 ml alcoholarme drank) voor mannen;
   • 4) Drugsgebruikers;
   • 5) Proefpersonen waarvan de therapietrouw door de onderzoeker als slecht wordt beschouwd en die van invloed zijn op de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van het proefgeneesmiddel.

2. De volgende aandoeningen deden zich voor bij het laboratoriumonderzoek binnen 3 weken voor randomisatie:

   • 1) bovengrens van alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) en/of totaal bilirubine (T-Bil);
   • 2) Serumcreatinine werd berekend met behulp van de formule voor vereenvoudigde dieetaanpassing voor nierziekte (MDRD) en de eGFR was minder dan 45 ml/ (min × 1,73 m2).
   • 3) Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥8%;
   • 4) Actieve hepatitis B [hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBV deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) ≥500 IE/ml of 2500 kopieën/ml], of anti-hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief, of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, Of een positieve syfilis antilichaamtest;
   • 5) Witte bloedcellen < 3,0×109/L, en/of hemoglobine < 90 g/L, en/of bloedplaatjes < 80×109/L.

3. Een van de volgende medische voorgeschiedenis of comorbiditeiten:

   • 1) Allergie, allergie voor SHR4640 of een bestanddeel van SHR4640, of eerdere intolerantie voor febuxostat of contra-indicaties;
   • 2) Secundaire hyperurikemie veroorzaakt door tumoren, chronische nierziekten, bloedziekten, medicijnen en andere redenen;
   • 3) Er zijn andere gewrichtslaesies waarvan onderzoekers denken dat ze jichtartritis kunnen verwarren, zoals reumatoïde artritis, pyogene artritis, traumatische artritis, artritis psoriatica, pseudogout, systemische lupus erythematosus, of gewrichtslaesies veroorzaakt door chemotherapie, radiotherapie, chronische loodvergiftiging, acute obstructieve nefropathie, enz.
   • 4) Urinestenen werden gedetecteerd of vermoed door B-echografie binnen 3 weken vóór randomisatie;
   • 5) Jichtaanval binnen 2 weken voor randomisatie;
   • 6) Geschiedenis van actieve maagzweer binnen 1 jaar vóór screening of actieve maagzweer bij screening;
   • 7) Geschiedenis van xanthine-urine;
   • 8) De aanwezigheid van maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve voor behandeld niet-melanoom van de huid zonder tekenen van recidief en gereseceerde cervicale intra-epitheliale neoplasie);
   • 9) Voorgeschiedenis van chronische infectie of recidiverende infectie binnen 1 jaar vóór screening; Of een ernstige infectie (inclusief maar niet beperkt tot hepatitis, sepsis, longontsteking, pyelonefritis, enz.) of infectie die leidde tot ziekenhuisopname in de 3 maanden voorafgaand aan de screening; Of een infectie die vóór de screening is behandeld met intraveneuze antibiotica; Of open drainerende wonden of zweren op het moment van screening;
   • 10) Patiënten die immunosuppressiva moeten gebruiken voor systemische therapie;
   • 11) Matig tot ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV);
   • 12) Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, percutane transluminale coronaire angioplastiek, coronaire bypasstransplantatie, herseninfarct, hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding of voorbijgaande ischemische aanval, en andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen die leidden tot ziekenhuisopname deden zich voor binnen 1 jaar vóór de screening;
   • 13) Slecht gecontroleerde hypertensie [systolische bloeddruk (SBP) ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥110 mmHg in rust, opnieuw bevestigd];
   • 14) gecombineerd met andere ernstige of slecht gecontroleerde ziekten;
   • 15) Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de operatie een grote operatie hadden ondergaan, of niet hersteld waren van een operatie, of van plan waren om tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie te ondergaan;
   • 16) Bloeddonatie (of bloedverlies) en bloeddonatie (of bloedverlies) ≥ 400 ml binnen 3 maanden vóór screening of bloedtransfusie.

4. Gebruik een van de volgende geneesmiddelen of neem deel aan klinische onderzoeken:

   • 1) Deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek (inclusief een vaccin in onderzoek) en een geneesmiddel in onderzoek gebruikt binnen 3 maanden vóór screening of binnen de halfwaardetijd van 5 geneesmiddelen in onderzoek (welke van de twee het langst is);
   • 2) Deelgenomen aan een klinische proef met een medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (exclusief gefaalde proefpersonen);
   • 3) Gebruik andere urinezuurverlagende geneesmiddelen (allopurinol, benzbromaron en recombinant uricase) binnen 6 weken voor de screening;
   • 4) Geneesmiddelen die interageren met febuxostat (theofylline, azathioprine, mercaptopurine) werden binnen 6 weken vóór screening gebruikt;
   • 5) Binnen 6 weken voor de screening was de dagelijkse dosis aspirine meer dan 100 mg of was de dosis onstabiel;
   • 6) Gebruik een diureticum binnen 2 weken voor randomisatie;
   • 7) Bloeddruk, lipidenverlagende en glucoseverlagende geneesmiddelen met onstabiele dosis werden binnen 2 weken vóór randomisatie gebruikt.