Účinek imipenemu a meropenemu na trávicí mikrobiotu a vznik a přenos multirezistentních bakterií (MERIMI)

Mezi enterobakteriemi je produkce ESBL hlavní příčinou multirezistence. První případy infekcí Enterobacteriaceae (EBLSE) produkujícími ESBL byly popsány v 80. letech 20. století a následně se rozšířily po celém světě.

Od přelomu století se prevalence infekcí EBLSE, zejména mezi E. coli a K. pneumoniae, dramaticky zvýšila. Výskyt multirezistentních střevních bakterií (MRE) je v současnosti skutečným problémem veřejného zdraví. Evropská síť pro sledování antibiotické rezistence ve spolupráci se Santé Publique France vyhodnotila míru rezistence na cefalosporiny třetí generace (C3G) mezi klinickými kmeny na 10,2 % pro Escherichia coli a 28,8 % pro Klebsiella pneumoniae. Důsledky infekcí multirezistentními střevními bakteriemi, reprezentovanými především ESBL, jsou v současnosti dobře známy, a to jak z pohledu individuálního (zvýšená mortalita a délka hospitalizace), tak z pohledu kolektivního (zvýšené náklady na péči).

Současná referenční léčba infekcí Enterobacteriaceae produkujících ESBL je založena na karbapenemech.

Imipenem a meropenem jsou dva nejčastěji používané karbapenemy v klinické praxi. Navzdory podobnému spektru účinku mají tyto dvě molekuly odlišné farmakokinetické vlastnosti, zejména pokud jde o jejich poločas rozpadu a jejich eliminační cesty (hlavně močí u imipenemu, smíšené: žlučové a močové u meropenemu).

Některé studie naznačují, že imipenem má malý vliv na trávicí mikroflóru. Nebyly však provedeny žádné studie srovnávající účinek imipenemu a meropenemu.

Woerther a kol. ve své práci vysvětlili, že trávicí mikrobiota propůjčuje rezistenci vůči kolonizaci MRE. Vliv antibiotik na mikrobiotu pravděpodobně vede k porušení této bariéry a ztrátě této odolnosti vůči kolonizaci. Navíc každá antibiotická terapie neovlivňuje trávicí mikrobiotu stejným způsobem a zdá se, že nejvíce ovlivňují antibiotika s vysokou aktivitou proti striktně anaerobním druhům a/nebo vysokou biliární eliminací. V době multirezistence je proto nezbytné sledovat vliv antibiotik na trávicí mikroflóru a na vznik a přenos MRE.

V kontextu, kdy výskyt multirezistentních bakterií neustále narůstá, se zdá relevantní provést studii zaměřenou na srovnání příslušného dopadu použití imipenemu a meropenemu na vznik MRE a na trávicí mikrobiotu na individuální úrovni. Tato studie si klade za cíl porovnat mikrobiologický dopad (z hlediska vzniku bakteriální rezistence a z hlediska dopadu na diverzitu kultivovatelných trávicích bakterií). Půjde o srovnávací studii s párováním pacientů podle věku, služby a předchozí doby hospitalizace. Ve skutečnosti se obvyklá léčba pacientů s infekcí vyžadující léčbu karbapenemem mezi 2 zúčastněnými centry liší. Podle obvyklého managementu pacientů v těchto 2 zúčastněných centrech jsou tedy pacienti v nemocnici Avicenne léčeni meropenemem a pacienti ve skupině Paris Saint-Joseph Hospital Group imipenemem, s výjimkou případu potřeby vysoké denní dávky (osteoartikulární infekce, například) kvůli neurologické toxicitě imipenemu ve vysokých dávkách. V případě použití vysokých dávek bude preferovanou molekulou meropenem.