Effetto di imipenem e meropenem sul microbiota digestivo e comparsa e trasporto di batteri multifarmacoresistenti (MERIMI)

Tra gli enterobatteri, la produzione di ESBL è la principale causa di multiresistenza ai farmaci. I primi casi di infezioni da Enterobacteriaceae produttrici di ESBL (EBLSE) sono stati descritti negli anni '80 e successivamente si sono diffusi in tutto il mondo.

Dall'inizio del secolo, la prevalenza delle infezioni da EBLSE, in particolare tra E. coli e K. pneumoniae, è aumentata notevolmente. L'emergere di batteri enterici multifarmacoresistenti (MRE) è attualmente un vero problema di salute pubblica. La rete europea per il monitoraggio della resistenza agli antibiotici in collaborazione con Santé Publique France ha valutato il tasso di resistenza alle cefalosporine di terza generazione (C3G) tra i ceppi clinici al 10,2% per Escherichia coli e al 28,8% per Klebsiella pneumoniae. Le conseguenze delle infezioni da batteri enterici multiresistenti, principalmente rappresentate da ESBL, sono attualmente ben note, sia dal punto di vista individuale (aumento della mortalità e della durata del ricovero) sia dal punto di vista collettivo (aumento dei costi delle cure).

L'attuale trattamento di riferimento per le infezioni da Enterobacteriaceae produttrici di ESBL si basa sui carbapenemi.

Imipenem e meropenem sono i due carbapenemi più comunemente usati nella pratica clinica. Nonostante il loro spettro d'azione simile, queste due molecole hanno proprietà farmacocinetiche diverse, in particolare per quanto riguarda la loro emivita e le loro vie di eliminazione (principalmente urinarie per imipenem, miste: biliari e urinarie per meropenem).

Alcuni studi hanno suggerito che l'imipenem ha un basso impatto sul microbiota digestivo. Tuttavia, non sono stati condotti studi che confrontino l'impatto di imipenem e meropenem.

Woerther et coll. spiegato nel loro lavoro che il microbiota digestivo conferisce resistenza alla colonizzazione da parte dei MRE. L'impatto degli antibiotici sul microbiota porta probabilmente alla rottura di questa barriera e alla perdita di questa resistenza alla colonizzazione. Inoltre, ogni terapia antibiotica non ha lo stesso impatto sul microbiota digestivo e sembra che gli antibiotici con un'elevata attività contro le specie anaerobiche strette e/o un'elevata eliminazione biliare siano i più impattanti. È quindi essenziale, nell'era della multiresistenza ai farmaci, esaminare l'influenza degli antibiotici sul microbiota digestivo e sull'emergenza e il trasporto di MRE.

In un contesto in cui l'incidenza di batteri multiresistenti è in costante aumento, sembra rilevante condurre uno studio volto a confrontare il rispettivo impatto dell'uso di imipenem e meropenem sull'emergenza di MRE e sul microbiota digestivo a livello individuale. Questo studio mira a confrontare l'impatto microbiologico (in termini di comparsa di resistenza batterica e in termini di impatto sulla diversità dei batteri digestivi coltivabili). Sarà uno studio comparativo con abbinamento dei pazienti in base all'età, al servizio e alla precedente durata del ricovero. In effetti, la gestione abituale dei pazienti con un'infezione che richiede un trattamento con un carbapenemico è diversa tra i 2 centri partecipanti. Pertanto, secondo la gestione abituale dei pazienti in questi 2 centri partecipanti, i pazienti dell'ospedale Avicenne sono trattati con meropenem e i pazienti del gruppo ospedaliero Paris Saint-Joseph con imipenem, tranne nel caso di necessità di un'elevata dose giornaliera (osteoarticolare infezione, per esempio) a causa della tossicità neurologica di imipenem ad alto dosaggio. Nel caso di uso ad alte dosi, il meropenem sarà la molecola preferita.