Imipeneemin ja meropeneemin vaikutus ruoansulatuskanavan mikrobiotaan ja useille lääkkeille vastustuskykyisten bakteerien syntymiseen ja kulkeutumiseen (MERIMI)

Enterobakteerien joukossa ESBL-tuotanto on johtava monilääkeresistenssin aiheuttaja. Ensimmäiset ESBL:ää tuottavat Enterobacteriaceae (EBLSE) -infektiot kuvattiin 1980-luvulla, ja ne levisivät myöhemmin maailmanlaajuisesti.

Vuosisadan vaihteesta lähtien EBLSE-infektioiden esiintyvyys, erityisesti E. colissa ja K. pneumoniaessa, on lisääntynyt dramaattisesti. Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten enterobakteerien (MRE) ilmaantuminen on tällä hetkellä todellinen kansanterveysongelma. Eurooppalainen antibioottiresistenssin seurantaverkosto yhteistyössä Santé Publique Francen kanssa arvioi kliinisten kantojen resistenssin kolmannen sukupolven kefalosporiineja (C3G) kohtaan 10,2 % Escherichia colin ja 28,8 % Klebsiella pneumoniaen osalta. Pääasiassa ESBL:n edustamien moniresistenttien enterobakteerien aiheuttamien infektioiden seuraukset ovat tällä hetkellä hyvin tiedossa sekä yksilökohtaisesti (lisääntynyt kuolleisuus ja sairaalahoidon kesto) että kollektiivisesti (hoitokustannusten nousu).

Nykyinen ESBL:ää tuottavien Enterobacteriaceae-infektioiden vertailuhoito perustuu karbapeneemeihin.

Imipeneemi ja meropeneemi ovat kaksi yleisimmin käytettyä karbapeneemiä kliinisessä käytännössä. Huolimatta niiden samankaltaisesta vaikutusspektristä, näillä kahdella molekyylillä on erilaiset farmakokineettiset ominaisuudet, erityisesti mitä tulee niiden puoliintumisaikaan ja eliminaatioreitteihin (pääasiassa virtsaan imipeneemille, sekoitettuna: sappiteitse ja virtsaan meropeneemille).

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että imipeneemillä on vähäinen vaikutus ruoansulatuskanavan mikrobiotaan. Imipeneemin ja meropeneemin vaikutusta vertailevia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty.

Woerther et coll. selitti työssään, että ruoansulatuskanavan mikrobiota antaa vastustuskyvyn MRE:iden kolonisaatiolle. Antibioottien vaikutus mikrobiotaan johtaa todennäköisesti tämän esteen hajoamiseen ja kolonisaatioresistenssin menettämiseen. Lisäksi jokainen antibioottihoito ei vaikuta ruoansulatuskanavan mikrobiotaan samalla tavalla ja vaikuttaa siltä, ​​että antibiootit, joilla on korkea aktiivisuus tiukkoja anaerobisia lajeja vastaan ​​ja/tai korkea sappieliminaatio, vaikuttavat eniten. Siksi on tärkeää monilääkeresistenssin aikakaudella tarkastella antibioottien vaikutusta ruoansulatuskanavan mikrobiotaan sekä MRE:n syntymiseen ja kulkeutumiseen.

Tilanteessa, jossa moniresistenttien bakteerien ilmaantuvuus lisääntyy jatkuvasti, näyttää aiheelliselta suorittaa tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla imipeneemin ja meropeneemin käytön vaikutusta MRE:n ilmaantumiseen ja ruoansulatuskanavan mikrobiotaan yksilötasolla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on vertailla mikrobiologista vaikutusta (bakteeriresistenssin syntymisen ja viljelykelpoisten ruuansulatusbakteerien monimuotoisuuteen kohdistuvan vaikutuksen kannalta). Kyseessä on vertaileva tutkimus, jossa potilaat yhdistetään iän, palvelun ja aiemman sairaalahoidon keston mukaan. Itse asiassa karbapeneemihoitoa vaativan infektion potilaiden tavanomainen hoito on erilaista kahden osallistuvan keskuksen välillä. Näin ollen näiden kahden osallistuvan keskuksen tavanomaisen potilaiden hoidon mukaan Avicenne-sairaalan potilaita hoidetaan meropeneemilla ja Paris Saint-Josephin sairaalaryhmän potilaita imipeneemillä, paitsi jos tarvitaan suuri päiväannos (osteoartikulaarinen). infektio), joka johtuu imipeneemin neurologisesta toksisuudesta suurilla annoksilla. Suuriannoksisessa käytössä meropeneemi on edullinen molekyyli.