Effekt af Imipenem og Meropenem på fordøjelsesmikrobiotaen og fremkomsten og transporten af ​​multiresistente bakterier (MERIMI)

Blandt enterobakterier er ESBL-produktion den førende årsag til multiresistens. De første tilfælde af ESBL-producerende Enterobacteriaceae (EBLSE) infektioner blev beskrevet i 1980'erne og spredte sig efterfølgende over hele verden.

Siden århundredeskiftet er forekomsten af ​​EBLSE-infektioner, især blandt E. coli og K. pneumoniae, steget dramatisk. Fremkomsten af ​​multiresistente enteriske bakterier (MRE) er i øjeblikket et reelt folkesundhedsproblem. Det europæiske netværk til overvågning af antibiotikaresistens i samarbejde med Santé Publique France evaluerede resistensraten over for tredje generations cephalosporiner (C3G) blandt kliniske stammer til 10,2 % for Escherichia coli og 28,8 % for Klebsiella pneumoniae. Konsekvenserne af infektioner med multiresistente tarmbakterier, hovedsageligt repræsenteret af ESBL, er i dag velkendte, både ud fra et individuelt synspunkt (øget dødelighed og indlæggelseslængde) og fra et kollektivt synspunkt (øgede udgifter til pleje).

Den nuværende referencebehandling for ESBL-producerende Enterobacteriaceae-infektioner er baseret på carbapenemer.

Imipenem og meropenem er de to mest almindeligt anvendte carbapenemer i klinisk praksis. På trods af deres lignende virkningsspektrum har disse to molekyler forskellige farmakokinetiske egenskaber, især med hensyn til deres halveringstid og deres eliminationsveje (hovedsageligt urin for imipenem, blandet: galde og urin for meropenem).

Nogle undersøgelser har antydet, at imipenem har en lav indvirkning på fordøjelsesmikrobiotaen. Der er dog ikke udført undersøgelser, der sammenligner virkningen af ​​imipenem og meropenem.

Woerther et coll. forklaret i deres arbejde, at fordøjelsesmikrobiotaen giver resistens mod kolonisering af MRE'er. Indvirkningen af ​​antibiotika på mikrobiotaen fører sandsynligvis til en nedbrydning af denne barriere og et tab af denne resistens mod kolonisering. Desuden påvirker hver antibiotikabehandling ikke fordøjelsesmikrobiotaen på samme måde, og det ser ud til, at antibiotika med høj aktivitet mod strenge anaerobe arter og/eller høj galdeeliminering er de mest påvirkende. Det er derfor vigtigt, i en tid med multilægemiddelresistens, at se på antibiotikas indflydelse på fordøjelsesmikrobiotaen og på fremkomsten og transporten af ​​MRE.

I en sammenhæng, hvor forekomsten af ​​multiresistente bakterier konstant er stigende, forekommer det relevant at gennemføre en undersøgelse, der sigter mod at sammenligne den respektive indvirkning af brugen af ​​imipenem og meropenem på fremkomsten af ​​MRE og på fordøjelsesmikrobiotaen på individniveau. Denne undersøgelse har til formål at sammenligne den mikrobiologiske påvirkning (med hensyn til fremkomst af bakteriel resistens og med hensyn til påvirkning af mangfoldigheden af ​​dyrkbare fordøjelsesbakterier). Det vil være et sammenlignende studie med matchning af patienter efter alder, ydelse og tidligere varighed af indlæggelse. Faktisk er den sædvanlige behandling af patienter med en infektion, der kræver behandling med et carbapenem, forskellig mellem de 2 deltagende centre. Ifølge den sædvanlige behandling af patienter i disse 2 deltagende centre behandles patienter på Avicenne Hospital med meropenem og patienter på Paris Saint-Joseph Hospital Group med imipenem, undtagen i tilfælde af behov for en høj daglig dosis (osteoartikulær infektion, for eksempel) på grund af den neurologiske toksicitet af imipenem ved høje doser. I tilfælde af højdosisbrug vil meropenem være det foretrukne molekyle.