Wirkung von Imipenem und Meropenem auf die Verdauungsmikrobiota und die Entstehung und Verbreitung von multiresistenten Bakterien (MERIMI)

Unter den Enterobakterien ist die ESBL-Produktion die Hauptursache für Multidrug-Resistenzen. Die ersten Fälle von ESBL-produzierenden Enterobacteriaceae (EBLSE)-Infektionen wurden in den 1980er Jahren beschrieben und verbreiteten sich anschließend weltweit.

Seit der Jahrhundertwende hat die Prävalenz von EBLSE-Infektionen, insbesondere bei E. coli und K. pneumoniae, dramatisch zugenommen. Das Auftreten von multiresistenten Darmbakterien (MRE) ist derzeit ein echtes Problem für die öffentliche Gesundheit. Das europäische Netzwerk zur Überwachung von Antibiotikaresistenzen in Zusammenarbeit mit Santé Publique France bewertete die Resistenzrate gegenüber Cephalosporinen der dritten Generation (C3G) unter klinischen Stämmen mit 10,2 % für Escherichia coli und 28,8 % für Klebsiella pneumoniae. Die Folgen von Infektionen mit multiresistenten Darmbakterien, hauptsächlich vertreten durch ESBL, sind derzeit sowohl aus individueller Sicht (erhöhte Sterblichkeit und Dauer des Krankenhausaufenthalts) als auch aus kollektiver Sicht (erhöhte Pflegekosten) gut bekannt.

Die derzeitige Referenzbehandlung für ESBL-produzierende Enterobacteriaceae-Infektionen basiert auf Carbapenemen.

Imipenem und Meropenem sind die beiden in der klinischen Praxis am häufigsten verwendeten Carbapeneme. Trotz ihres ähnlichen Wirkungsspektrums haben diese beiden Moleküle unterschiedliche pharmakokinetische Eigenschaften, insbesondere in Bezug auf ihre Halbwertszeit und ihre Eliminationswege (hauptsächlich über den Urin für Imipenem, gemischt: biliär und über den Urin für Meropenem).

Einige Studien deuten darauf hin, dass Imipenem einen geringen Einfluss auf die Verdauungsmikrobiota hat. Es wurden jedoch keine Studien zum Vergleich der Wirkung von Imipenem und Meropenem durchgeführt.

Wörther et coll. erklärten in ihrer Arbeit, dass die Verdauungsmikrobiota Resistenz gegen die Kolonisierung durch MREs verleiht. Der Einfluss von Antibiotika auf die Mikrobiota führt wahrscheinlich zu einem Zusammenbruch dieser Barriere und einem Verlust dieser Resistenz gegen eine Besiedelung. Darüber hinaus wirkt sich nicht jede Antibiotikatherapie auf die Verdauungsmikrobiota auf die gleiche Weise aus, und es scheint, dass Antibiotika mit einer hohen Aktivität gegen strikt anaerobe Spezies und/oder einer hohen biliären Elimination am stärksten wirken. Daher ist es im Zeitalter der Multiresistenz unerlässlich, den Einfluss von Antibiotika auf die Verdauungsmikrobiota und auf die Entstehung und Übertragung von MRE zu untersuchen.

In einem Kontext, in dem das Auftreten multiresistenter Bakterien ständig zunimmt, erscheint es relevant, eine Studie durchzuführen, die darauf abzielt, die jeweiligen Auswirkungen der Anwendung von Imipenem und Meropenem auf die Entstehung von MRE und auf die Verdauungsmikrobiota auf individueller Ebene zu vergleichen. Ziel dieser Studie ist es, die mikrobiologische Wirkung (in Bezug auf die Entstehung bakterieller Resistenzen und in Bezug auf die Diversität kultivierbarer Verdauungsbakterien) zu vergleichen. Es handelt sich um eine vergleichende Studie mit Matching der Patienten nach Alter, Dienst und bisheriger Krankenhausaufenthaltsdauer. Tatsächlich unterscheidet sich die übliche Behandlung von Patienten mit einer Infektion, die eine Behandlung mit einem Carbapenem erfordert, zwischen den beiden teilnehmenden Zentren. Daher werden gemäß dem üblichen Patientenmanagement in diesen 2 teilnehmenden Zentren Patienten des Avicenne-Krankenhauses mit Meropenem und Patienten der Pariser Saint-Joseph-Krankenhausgruppe mit Imipenem behandelt, außer wenn eine hohe Tagesdosis erforderlich ist (osteoarticular Infektion) aufgrund der neurologischen Toxizität von Imipenem bei hoher Dosierung. Bei hochdosierter Anwendung ist Meropenem das bevorzugte Molekül.