Влияние имипенема и меропенема на микробиоту пищеварительного тракта и появление и носительство бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MERIMI)

Среди энтеробактерий продукция БЛРС является ведущей причиной множественной лекарственной устойчивости. Первые случаи инфекций, вызываемых БЛРС Enterobacteriaceae (EBLSE), были описаны в 1980-х годах и впоследствии распространились по всему миру.

С начала века распространенность инфекций EBLSE, особенно среди E. coli и K. pneumoniae, резко возросла. Появление кишечных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (MRE) в настоящее время является реальной проблемой общественного здравоохранения. Европейская сеть мониторинга устойчивости к антибиотикам в сотрудничестве с Santé Publique France оценила уровень устойчивости к цефалоспоринам третьего поколения (C3G) среди клинических штаммов на уровне 10,2% для Escherichia coli и 28,8% для Klebsiella pneumoniae. Последствия инфекций полирезистентными кишечными бактериями, в основном представленными БЛРС, в настоящее время хорошо известны как с индивидуальной точки зрения (увеличение смертности и продолжительности госпитализации), так и с коллективной точки зрения (увеличение затрат на лечение).

Текущее эталонное лечение инфекций Enterobacteriaceae, продуцирующих БЛРС, основано на карбапенемах.

Имипенем и меропенем — два наиболее часто используемых карбапенема в клинической практике. Несмотря на схожий спектр действия, эти две молекулы имеют разные фармакокинетические свойства, особенно в отношении периода полувыведения и путей выведения (в основном с мочой для имипенема, смешанное: с желчью и мочой для меропенема).

Некоторые исследования показали, что имипенем оказывает незначительное влияние на микробиоту пищеварительного тракта. Однако исследований, сравнивающих влияние имипенема и меропенема, не проводилось.

Вертер и др. объяснили в своей работе, что пищеварительная микробиота придает устойчивость к колонизации MRE. Воздействие антибиотиков на микробиоту, вероятно, приводит к разрушению этого барьера и потере устойчивости к колонизации. Более того, каждая антибактериальная терапия не влияет на пищеварительную микробиоту одинаково, и кажется, что антибиотики с высокой активностью против строгих анаэробных видов и/или высокой билиарной элиминацией оказывают наибольшее влияние. Поэтому в эпоху множественной лекарственной устойчивости крайне важно обратить внимание на влияние антибиотиков на микробиоту пищеварительного тракта, а также на возникновение и носительство MRE.

В условиях, когда заболеваемость полирезистентными бактериями постоянно растет, представляется актуальным проведение исследования, направленного на сравнение соответствующего влияния применения имипенема и меропенема на возникновение MRE и на пищеварительную микробиоту на индивидуальном уровне. Это исследование направлено на сравнение микробиологического воздействия (с точки зрения возникновения бактериальной резистентности и с точки зрения влияния на разнообразие культивируемых пищеварительных бактерий). Это будет сравнительное исследование с сопоставлением пациентов по возрасту, службе и предшествующей продолжительности госпитализации. Действительно, обычное ведение пациентов с инфекцией, требующей лечения карбапенемами, отличается в двух участвующих центрах. Таким образом, в соответствии с обычным ведением пациентов в этих 2 участвующих центрах, пациенты больницы Авиценна лечатся меропенемом, а пациенты группы больниц Paris Saint-Joseph — имипенемом, за исключением случаев, когда требуется высокая суточная доза (костно-суставная инфекции, например) из-за неврологической токсичности имипенема в высоких дозах. В случае использования высоких доз меропенем будет предпочтительной молекулой.