Az imipenem és a meropenem hatása az emésztőrendszer mikrobiotájára, valamint a multirezisztens baktériumok megjelenésére és szállítására (MERIMI)

Az enterobaktériumok közül az ESBL-termelés a multidrog rezisztencia vezető oka. Az ESBL-termelő Enterobacteriaceae (EBLSE) fertőzések első eseteit az 1980-as években írták le, és ezt követően világszerte elterjedtek.

A századforduló óta drámaian megnőtt az EBLSE fertőzések előfordulása, különösen az E. coli és a K. pneumoniae körében. A multirezisztens enterális baktériumok (MRE) megjelenése jelenleg valódi népegészségügyi probléma. Az antibiotikum-rezisztenciát figyelő európai hálózat a Santé Publique France-val együttműködve a klinikai törzsek harmadik generációs cefalosporinjaival (C3G) szembeni rezisztencia arányát 10,2%-ra értékelte az Escherichia coli és 28,8%-ra a Klebsiella pneumoniae esetében. A főként ESBL által képviselt multirezisztens enterális baktériumok által okozott fertőzések következményei jelenleg jól ismertek, mind egyéni szempontból (növekvő mortalitás és kórházi kezelés időtartama), mind kollektív szempontból (megnövekedett ellátási költségek).

Az ESBL-termelő Enterobacteriaceae fertőzések jelenlegi referenciakezelése karbapenemeken alapul.

Az imipenem és a meropenem a két leggyakrabban használt karbapenem a klinikai gyakorlatban. A hasonló hatásspektrum ellenére ez a két molekula eltérő farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik, nevezetesen felezési idejük és eliminációs útvonaluk tekintetében (főleg vizelettel imipenem esetében, kevert: epével és vizelettel a meropenem esetében).

Egyes tanulmányok azt sugallták, hogy az imipenem csekély hatással van az emésztőrendszer mikrobiotájára. Az imipenem és a meropenem hatását összehasonlító vizsgálatokat azonban nem végeztek.

Woerther et coll. munkájukban kifejtették, hogy az emésztőrendszer mikrobiota rezisztenciát biztosít az MRE-k kolonizációjával szemben. Az antibiotikumok mikrobiotára gyakorolt ​​hatása valószínűleg ennek a gátnak a lebontásához és a kolonizációval szembeni rezisztencia elvesztéséhez vezet. Ráadásul az egyes antibiotikumok nem egyformán befolyásolják az emésztőrendszer mikrobiotáját, és úgy tűnik, hogy a szigorú anaerob fajokkal szembeni nagy aktivitású és/vagy magas epeúti eliminációjú antibiotikumok a leghatékonyabbak. Ezért a multidrog rezisztencia korszakában elengedhetetlen megvizsgálni az antibiotikumok hatását az emésztőrendszer mikrobiotájára, valamint az MRE megjelenésére és hordozására.

Egy olyan környezetben, ahol a többszörösen rezisztens baktériumok előfordulása folyamatosan növekszik, relevánsnak tűnik egy olyan vizsgálat elvégzése, amelynek célja az imipenem és a meropenem használatának az MRE kialakulására és az emésztőrendszer mikrobiotára gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása egyéni szinten. A tanulmány célja a mikrobiológiai hatás összehasonlítása (a bakteriális rezisztencia kialakulása és a tenyészthető emésztőbaktériumok sokféleségére gyakorolt ​​hatás szempontjából). Ez egy összehasonlító vizsgálat lesz, a betegek életkora, szolgáltatása és korábbi kórházi kezelési időtartama szerint történő egyeztetésével. Valójában a karbapenem kezelést igénylő fertőzésben szenvedő betegek szokásos kezelése eltér a két résztvevő központban. Így e két részt vevő központban a szokásos betegkezelés szerint az Avicenne Kórház betegeit meropenemmel, a Paris Saint-Joseph Hospital Group betegeit pedig imipenemmel kezelik, kivéve, ha nagy napi dózisra van szükség (osteoartikuláris). fertőzés, például) az imipenem nagy dózisú neurológiai toxicitása miatt. Nagy dózisú alkalmazás esetén a meropenem az előnyben részesített molekula.