Efeito de Imipenem e Meropenem na Microbiota Digestiva e na Emergência e Transporte de Bactérias Multirresistentes (MERIMI)

Entre as enterobactérias, a produção de ESBL é a principal causa de multirresistência. Os primeiros casos de infecções por Enterobacteriaceae produtoras de ESBL (EBLSE) foram descritos na década de 1980 e, posteriormente, se espalharam pelo mundo.

Desde a virada do século, a prevalência de infecções por EBLSE, particularmente entre E. coli e K. pneumoniae, aumentou dramaticamente. O surgimento de bactérias entéricas multirresistentes (ERM) é atualmente um problema real de saúde pública. A rede europeia de monitoramento da resistência a antibióticos em cooperação com a Santé Publique France avaliou a taxa de resistência às cefalosporinas de terceira geração (C3G) entre as cepas clínicas em 10,2% para Escherichia coli e 28,8% para Klebsiella pneumoniae. As consequências das infecções por bactérias entéricas multirresistentes, representadas principalmente por ESBL, são atualmente bem conhecidas, tanto do ponto de vista individual (aumento da mortalidade e do tempo de internação) quanto do ponto de vista coletivo (aumento dos custos assistenciais).

O tratamento de referência atual para infecções por Enterobacteriaceae produtoras de ESBL é baseado em carbapenêmicos.

Imipenem e meropenem são os dois carbapenêmicos mais usados ​​na prática clínica. Apesar do espectro de ação semelhante, essas duas moléculas apresentam propriedades farmacocinéticas diferentes, principalmente no que diz respeito à meia-vida e às vias de eliminação (principalmente urinária para o imipenem, mista: biliar e urinária para o meropenem).

Alguns estudos sugeriram que o imipenem tem baixo impacto na microbiota digestiva. No entanto, nenhum estudo comparando o impacto de imipenem e meropenem foi realizado.

Woerther e cols. explicaram em seu trabalho que a microbiota digestiva confere resistência à colonização por MREs. O impacto dos antibióticos na microbiota provavelmente leva à quebra dessa barreira e à perda dessa resistência à colonização. Além disso, cada antibioticoterapia não afeta a microbiota digestiva da mesma forma e parece que os antibióticos com alta atividade contra espécies anaeróbias estritas e/ou alta eliminação biliar são os mais impactantes. Portanto, é essencial, na era da multirresistência, observar a influência dos antibióticos na microbiota digestiva e no surgimento e transporte de ERM.

Num contexto em que a incidência de bactérias multirresistentes aumenta constantemente, parece relevante realizar um estudo com o objetivo de comparar o impacto respetivo do uso de imipenem e meropenem no aparecimento de ERM e na microbiota digestiva a nível individual. Este estudo visa comparar o impacto microbiológico (em termos de emergência de resistência bacteriana e em termos de impacto na diversidade de bactérias digestivas cultiváveis). Será um estudo comparativo com pareamento de pacientes segundo idade, serviço e tempo de internação anterior. De fato, o tratamento usual de pacientes com infecção que requer tratamento com carbapenem é diferente entre os 2 centros participantes. Assim, de acordo com o manejo usual dos pacientes nesses 2 centros participantes, os pacientes do Hospital Avicenne são tratados com meropenem e os pacientes do Paris Saint-Joseph Hospital Group com imipenem, exceto no caso de necessidade de uma dose diária alta (osteoarticular infecção, por exemplo) devido à toxicidade neurológica do imipenem em alta dosagem. No caso de uso em altas doses, o meropenem será a molécula preferida.